'Sono un tumore e sono qui!' Nanovaults utilizzato per spingere il sistema immunitario per combattere il cancro

Maggio 1, 2016 Admin Salute 0 3
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Scienziati UCLA hanno scoperto un modo per riattivare il sistema immunitario per combattere il cancro, fornendo una proteina del sistema immunitario stimolando in un contenitore nanoscala chiamato volta direttamente in tumori del cancro del polmone, sfruttando le difese naturali del corpo di combattere la crescita della malattia.

Le volte, a botte capsule nanoscala presenti nel citoplasma di tutte le cellule di mammifero, sono stati progettati per rilasciare lentamente una proteina, la chemochina CCL21, nel tumore. Studi pre-clinici in topi con cancro del polmone hanno dimostrato che la proteina stimola il sistema immunitario a riconoscere e attaccare le cellule tumorali, potentemente inibendo la crescita del cancro, ha detto Leonard Roma, ricercatore presso Jonsson Comprehensive Cancer Center della UCLA, direttore associato degli Istituti California nanosistemi e co-autore senior dello studio.

"I ricercatori hanno lavorato per molti anni per sviluppare terapie immunitarie efficaci per il trattamento del cancro, con scarso successo," ha detto a Roma, che ha studiato le volte per decenni. "Nei tumori del polmone, il sistema immunitario è down-regolato e quello che volevamo fare era svegliarlo, trovare un modo per avere il cancro dire al sistema immunitario, 'Hey, sono un tumore e io sono qui . Vieni a prendermi '. "




Lo studio appare nel 3 maggio 2011 numero di PLoS ONE, una rivista peer-reviewed della Public Library of Science.

Il nuovo sistema di erogazione volta, che Roma caratterizzato come "un sogno", tre anni fa, si basa su una di 10 anni, in corso attività di ricerca incentrata sull'utilizzo di cellule bianche del sangue del paziente per creare cellule dendritiche, cellule del sistema immunitario che il materiale di processo e l'antigene presente sulla superficie di altre cellule del sistema immunitario. Un studio di fase I che fa parte dello sforzo, guidato dal dottor Steven di ulca Dubinett, ha utilizzato un adenovirus replica con deficit di infettare le cellule dendritiche e le chiederà di over-secernere CCL21, la prima volta che la chemochina è stato somministrato agli esseri umani. Le cellule ingegnerizzate - 10 milioni per volta - sono stati poi iniettati direttamente nel tumore del polmone del paziente per stimolare una risposta immunitaria.

Lo studio di fase precoce ha dimostrato il metodo delle cellule dendritiche è sicuro, non ha effetti collaterali e sembra aumentare la risposta immunitaria - Dubinett e il suo team ha scoperto T linfociti circolanti nel sangue con specifiche firme di citochine, che indica che i linfociti sono stati riconoscono il cancro come un invasore straniero.

Tuttavia, il processo per generare cellule dendritiche dei globuli bianchi e ingegnere a un eccesso di secernere CCL21 è ingombrante, costoso e richiede tempo. Richiede anche una Good Manufacturing Practice (GMP) Suite, un laboratorio specializzato critico per la crescita sicura e la manipolazione di cellule, che molti istituti di ricerca non hanno.

"E si complica," ha dichiarato Dubinett, direttore del Programma di cancro ai polmoni a Jonsson Comprehensive Cancer Center della UCLA, un professore di patologia e medicina di laboratorio, membro del California Institute NanoSystems e un co-autore maggiore della carta. "Bisogna avere una confluenza di cose accadere - il paziente deve essere clinicamente eleggibili per lo studio e sano abbastanza per partecipare, dobbiamo essere in grado di crescere le cellule e quindi geneticamente li modifichiamo e dare loro di nuovo."

C'era anche la sfida di paziente a paziente la variabilità, ha detto Sherven Sharma, ricercatore sia a Jonsson Cancer Center e il California Institute NanoSystems, professore di pneumologia e terapia cura e co-autore senior dello studio. Era più facile isolare e far crescere le cellule dendritiche in alcuni pazienti che in altri, quindi i risultati non erano coerenti.

"Abbiamo voluto creare un modo più semplice per sviluppare un ambiente che stimola il sistema immunitario", ha detto Sharma.

In studio di fase I, ci vuole più di una settimana per differenziare i globuli bianchi in cellule dendritiche e farli crescere per i milioni richiesti per la terapia. Le cellule dendritiche sono infettati con un virus progettato per trasportare un gene che ha causato le cellule secernono CCL21 e poi iniettato nel tumore del paziente utilizzando immagini guidato.

"Abbiamo pensato che se potessimo sostituire le cellule dendritiche con un nano-veicolo per fornire la CCL21, avremmo un trattamento più semplice e meno costoso che potrebbe anche essere utilizzato a istituzioni che non hanno GMP", ha detto Dubinett.

In caso di successo, il metodo di consegna volta aggiungerebbe un'arma disperatamente necessario per l'arsenale nella lotta contro il cancro al polmone, che rappresenta quasi un terzo di tutti i decessi per cancro negli Stati Uniti e uccide un milione di persone in tutto il mondo ogni anno.

"E 'fondamentale che troviamo terapie nuove e più efficaci per combattere questa malattia mortale", ha detto Dubinett. "In questo momento non abbiamo opzioni adeguate per le terapie per il cancro polmonare avanzato."

Le nanoparticelle contenenti il ​​vault CCL21 sono state progettate per rilasciare lentamente la proteina nel tumore nel tempo, producendo una risposta immunitaria duratura. Anche se le volte proteggono la CCL21 imballato, agiscono come una capsula del tempo-rilascio, Roma ha detto.

Roma, Dubinett e Sharma in programma di testare il metodo di consegna volta in studi sull'uomo entro i prossimi tre anni e la speranza i risultati promettenti presenti nei modelli tumorali animali pre-clinici verranno replicate. Se tale studio è stato approvato, sarebbe la prima volta una nanoparticella volta viene utilizzata nell'uomo per una immunoterapia del cancro.

La nanoparticella volta richiederebbe solo una singola iniezione nel tumore a causa del disegno a lento rilascio, e che alla fine potrebbe essere progettato per essere specifico paziente aggiungendo antigeni tumorali individuali nel Vault, Dubinett detto. Le volte possono essere mirati anche con l'aggiunta di anticorpi alla loro superficie che riconoscono recettori sul tumore. L'iniezione può quindi essere trasportato nel flusso sanguigno e la volta naviga al tumore, un processo meno invasivo che sarebbe più facile per i pazienti. La volta potrebbe anche cercare e colpire i tumori e le metastasi troppo piccolo per essere rilevato con le immagini.

Roma ammonito che il lavoro volta è in una fase molto prima di quanto la ricerca sulle cellule dendritiche di Dubinett, ma è incoraggiato dai primi risultati. L'obiettivo è quello di sviluppare una terapia "off-the-shelf" con volte.

"Negli animali, le nanoparticelle a volta hanno dimostrato di essere efficaci, se non più efficace, rispetto all'approccio cellule dendritiche", ha detto. "Ora abbiamo bisogno di ottenere terapia volta approvato dalla FDA per l'uso negli esseri umani."

Perché una volta è presente in natura delle particelle, non provoca danni al corpo ed è potenzialmente un veicolo ideale per l'uso in consegna delle terapie personalizzate, Roma ha detto.

Lo studio è stato finanziato da una Università della California Discovery Grant, una sovvenzione comunione Jonsson Cancer Center, il National Institutes of Health, il Cancer Program UCLA Lung, il Department of Veterans Affairs Medical Fondi di Ricerca e l'Università della California di malattia Programma Award Tabacco legati .

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