Soppressione del sistema immunitario legati alla formazione dei vasi sanguigni nei tumori

Giugno 14, 2016 Admin Salute 0 21
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Terapie mirate che sono progettati per sopprimere la formazione di nuovi vasi sanguigni nei tumori, come Avastin (bevacizumab), hanno rallentato la crescita del cancro in alcuni pazienti. Tuttavia, essi non hanno prodotto le risposte drammatiche ricercatori inizialmente pensato che potrebbe. Ora, la ricerca della Scuola Perelman di Medicina presso l'Università della Pennsylvania potrebbe aiutare a spiegare le risposte modesti.

La scoperta, pubblicata nel 14 luglio numero di Nature, suggerisce combinazioni di trattamenti innovativi che potrebbero aumentare il potere di terapie a base di rallentamento della crescita dei vasi sanguigni (angiogenesi).

I ricercatori, guidati da Penn George Coukos, MD, PhD, Celso-Ramon Garcia Professore di Biologia della Riproduzione, hanno scoperto che le cellule tumorali ovariche coltivate in condizioni di scarsità di ossigeno - che promuovono la formazione dei vasi sanguigni - secernono segnali chimici che sopprimono il sistema immunitario del paziente , impedendole di uccidere le cellule cancerose.




"Per la prima volta, ci stiamo rendendo conto che i due programmi - angiogenesi e la soppressione immunitaria - sono co-regolati e i due programmi sono mediati dagli stessi tipi di cellule", spiega Coukos. "Questo crea nuove opportunità terapeutiche, in quanto lo studio rivela che, al fine di reprimere efficacemente l'angiogenesi, si dovrebbe anche eliminare un tipo di cellule immunitarie, chiamato normativo T cells.Thus, comunemente usato terapie anti-angiogenesi dovrebbero essere combinati con manovre terapeutiche che eliminano cellule T regolatorie. "

A seguito di suggerimenti che ci potrebbe essere cross-talk tra i due sistemi, primo autore Andrea Facciabene, PhD, professore assistente di ricerca di Ostetricia e Ginecologia, e colleghi cresciuto cellule di cancro ovarico, in condizioni normali di ossigeno o di ossigeno (ipossia) condizioni di scarsa. Quando la squadra ha cercato differenze nelle proteine ​​chiamate chemochine secrete sotto le due condizioni di crescita, hanno scoperto che una molecola di segnalazione, CCL28, era più abbondante nelle culture di scarsità di ossigeno. CCL28 è anche comunemente espressa in aree ipossiche di tumori in modelli animali.

I ricercatori hanno scoperto che Penn CCL28 reclutato cellule T regolatorie (chiamate T-reg) in situazioni sperimentali. Poiché T-reg sopprimono la risposta immunitaria locale, comprese le cellule immunitarie che uccidono le cellule tumorali, i ricercatori hanno ipotizzato che la segnalazione CCL28 potrebbe indurre tolleranza immunitaria. In realtà, quando si guardavano tumori coltivate in modelli animali, hanno scoperto che i tumori ingegnerizzate per esprimere CCL28 cresciuti molto più velocemente rispetto ai tumori privi di espressione CCL28.

Insieme, i dati suggeriscono che le condizioni di ipossia sopprimono la risposta immunitaria attraverso cellule T regolatorie e di promuovere la formazione dei vasi sanguigni. Quindi, per ottenere il massimo da farmaci anti-angiogenesi, i medici potrebbero avere bisogno di combinarle con farmaci che bloccano T-reg.

"Gli strumenti per eliminare T-reg effettivamente non sono attualmente disponibili in clinica, ma il campo è sicuramente avanzando, con diverse strategie candidati attualmente in fase di sperimentazione", ha detto Coukos.

"L'altra implicazione di questo studio è che se la terapia anti-angiogenesi tumorale induce ipossia, che potrebbe creare un aumento di rimbalzo in cellule T regolatorie", ha continuato. "Questo rimbalzo potrebbe spiegare alcuni della resistenza che è comunemente visto in clinica dopo la terapia anti-angiogenesi è istituito."

Co-autori dello studio includono Xiaohui Peng, Klara Balint, Ian S. Hagemann, Andrea Barchetti, Li-Ping Wang, Phyllis A. Gimotty, Priti Lal, e Lin Zhang, il tutto da Penn, e C. Blake Gilks ​​dell'Università della British Columbia, Vancouver.

Lo studio è stato finanziato attraverso sovvenzioni dal National Cancer Institute e la Ovarian Cancer Research Fund.

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