Soppressore del tumore p53 taglia invadere le cellule tumorali

Giugno 18, 2016 Admin Salute 0 2
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Un team di ricercatori, guidati da Keiko Kawauchi dell'Istituto mechanobiology presso l'Università Nazionale di Singapore, ha studiato le cellule che erano state trasformate in cellule tumorali di Ras, l'oncogene più comune nel cancro umano. Hanno confrontato cellule Ras-trasformate con e senza p53 e osservato che coloro che esprimono p53 erano meno invasiva e formata minor numero adesioni focali, i legami molecolari che collegano l'impalcatura strutturale all'interno della cellula alla matrice extracellulare che circonda la cella.

I ricercatori hanno scoperto che i limiti p53 invasione avviando una catena di eventi che impedisce infine la formazione di lamellipodia, sporgenze membrana cellulare che spingono il movimento delle cellule e l'invasione. p53 attiva una proteasi mitocondriale chiamata Omi, che viene poi rilasciata nel citosol della cellula quando Ras provoca mitocondri per frammento. Cleaves Omi actina filamenti nel citoscheletro, e la diminuzione actina sopprime l'attività di p130Cas, una proteina di segnalazione adesione focale che promuove la formazione di lamellipodia. Con bassi livelli di p130Cas attivi, le cellule non formano lamellipodia e sono quindi meno in grado di invadere.




"Actina rimodellamento è un segnale che impedisce l'invasione delle cellule", spiega Kawauchi. "La maggior parte della ricerca si è concentrata su come p53 previene le metastasi regolando epiteliali-to-mesenchymal transizione", un processo biologico attraverso il quale le cellule acquisiscono proprietà migratorie ed invasive. Al contrario, dice Kawauchi, le nuove scoperte aiutano a spiegare come p53 influisce processi citoscheletro all'interno della cellula che guidano l'invasione.

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