Sopravvivere AIDS sembra richiedere Drug Triple-terapia permanente

Giugno 22, 2016 Admin Salute 0 3
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I ricercatori della Johns Hopkins, l'Aaron Diamante AIDS Research Center (New York, NY) e l'Università di California, San Diego, hanno dimostrato che la terapia farmacologica "cocktail" per l'AIDS non del tutto chiaro il corpo del virus HIV. Piuttosto, piccole quantità di virus rimangono "nascosto" in cellule del sistema immunitario, in grado di causare malattie o sviluppare resistenza ai farmaci anti-AIDS.

I risultati danno speranza per la sopravvivenza a lungo termine con l'infezione da HIV. Ma i risultati suggeriscono anche questi individui devono continuare la terapia con più farmaci per prevenire la riattivazione dell'infezione e malattia attiva. Il "cocktail" comprende i relativamente nuovi inibitori della proteasi, oltre a tali farmaci a lungo utilizzato come AZT e ddl.

"La cattiva notizia è che non possiamo ancora sbarazzarsi del virus del tutto", spiega Robert F. Siciliano, MD, professore associato di medicina. "Il numero di cellule del sistema immunitario che rimangono infettati con HIV diminuisce solo molto lentamente. Ma la buona notizia è che, fintanto che le persone affette da HIV continuano a prendere il cocktail triple-droga, hanno ottime possibilità di sopravvivere alla infezione per un lungo tempo, senza sviluppare sintomi della malattia. " Siciliano è senior autore di un articolo che riporta i risultati del 14 novembre questione della Scienza.




Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health (Center for AIDS Research) e dal Centro di Ricerca per l'AIDS e HIV infezione del San Diego Veterans Affairs Medical Center.

I nuovi risultati seguono relazioni Aaron diamante ricercatore David Ho, MD che cocktail di droga la terapia HIV ridotto a livelli così bassi che non era più rilevabile. Ho suggerito che trattamento potrebbe bloccare la replicazione attiva del virus completamente. Il presente studio è stato intrapreso per trovare e misurare "serbatoi" di HIV se esistessero.

"L'idea di Ho di misurare la diminuzione del livello di HIV in vari serbatoi del virus è stato un modo rivoluzionario di guardare la malattia", spiega Siciliano. "Il nostro studio ha identificato un serbatoio specifico che può persistere per lungo tempo."

I ricercatori Hopkins-guidati studiati 22 pazienti trattati con la terapia tripla farmaco per un massimo di 30 mesi. I pazienti, che sono stati trattati presso il Servizio AIDS Johns Hopkins, ha ricevuto una stretta sorveglianza per garantire che rimasero sul loro programma di trattamento impegnativo. Ciò ha impedito pazienti dalla sofferenza rimbalzi nei loro livelli di HIV e ha fornito la squadra con un gruppo di persone con livelli rilevabili di HIV misurabili con metodi standard di laboratorio.

Linfociti CD4 + sono cellule del sistema immunitario interessati dal virus HIV. La maggior parte dei linfociti CD4 + con infezione da HIV produrre molte copie del virus prima di morire. Ma alcune di queste cellule infette sopravvivere, diventano inattivi, e entrare in una fase di riposo. Durante la fase di riposo, queste cellule infette non producono nuove copie di HIV, ma rimangono un serbatoio del virus che la terapia tripla-farmaco non può eliminare, dicono i ricercatori.

"Abbiamo studiato pazienti la cui carica virale era rilevabile per lunghi periodi di tempo", dice Joel Gallant, MD, direttore della clinica ambulatoriale AIDS. "Questo tipo di successo nel mantenere livelli così bassi è stato raggiunto dagli sforzi combinati del nostro personale di servizio di AIDS e pazienti altamente motivati. Questo era importante per la nostra capacità di studiare l'HIV nelle loro cellule CD4 + di riposo."

Diversi scienziati Hopkins, guidati da Joseph B. Margolick, MD, Ph.D., hanno usato una sofisticata tecnica di celle-ordinamento chiamato citometria a flusso per la produzione di popolazioni molto pure di riposo cellule CD4 + dalle cellule parzialmente purificate forniti da Siciliano. "Abbiamo una struttura speciale per sistemare le cellule da persone con infezione da HIV, riducendo al minimo rischio per i lavoratori di laboratorio", dice Margolick.

"Utilizzando le cellule altamente purificate, abbiamo scoperto che anche dopo la terapia tripla-farmaci ridotto HIV a livelli non rilevabili, il materiale genetico del virus dell'AIDS rimane" nascosto "dentro" riposo "linfociti CD4 +", dice Diana Finzi, uno studente laureato che lavora con Siciliano, e autore principale dello studio. "Il team ha anche mostrato che quando le cellule a riposo sono stati stimolati a riprodurre il virus dell'AIDS anche replicato."

Lo studio multi-istituzionale ha anche riscontrato che la terapia "cocktail" ha aumentato il numero di infetti + cellule sane, CD4 in tutti i pazienti - una forte evidenza che il trattamento ha avuto successo, nonostante il serbatoio potenzialmente mortale del virus HIV in riposo cellule CD4 +.

"Per fortuna, però, l'HIV in queste cellule a riposo non sembra mutare in forme resistenti ai farmaci durante la terapia tripla-droga", spiega Siciliano. "E perché il virus muta solo quando è la replica, questa mancanza di resistenza ai farmaci suggerisce che il virus non si replica. Quindi questo è un argomento forte per non prendere questi pazienti fuori terapia tripla-droga".

Altri autori della carta includono Martin Markowitz e David Ho (Aaron diamante AIDS Research Center, New York, NY); Douglas D. Richman (University of California, San Diego); e Monika Hermankova, Theodore Pierson, Lucy M. Carruth, Christopher Buck, Richard Chaisson, Thomas Quinn, Karen Chadwick, e Ronald Brookmeyer (Johns Hopkins).

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