Fino a un quarto degli individui attualmente etichettati come obesi sono in realtà metabolicamente sani e non hanno un alto rischio di sviluppare il diabete di tipo 2. Anche se l'obesità è un importante fattore di rischio per il diabete, le due condizioni non sono sempre collegati. Uno studio pubblicato da Cell Press 3 luglio nei capannoni rivista Cell luce su una possibile spiegazione, rivelando che alti livelli di una molecola chiamata eme ossigenasi-1 (HO-1) sono collegati a cattive condizioni di salute del metabolismo e un aumento del rischio di diabete di tipo 2 negli esseri umani obesi. Inoltre, HO-1 inibizione migliora la salute metabolica in topi obesi, suggerendo che HO-1 bloccanti potrebbero rappresentare una nuova strategia promettente per il trattamento della malattia metabolica.

"I risultati indicano che HO-1 è infatti necessaria per lo sviluppo di malattie metaboliche e richiedono una rivalutazione di numerose scoperte nel campo," dice l'autore senior studio Harald Esterbauer della Medical University di Vienna. "Lo studio rivela anche HO-1 come biomarker candidato per la stratificazione di metabolicamente sani e malsano obesità e fornisce un quadro per selettivo, terapia personalizzata."

I fattori che determinano se l'obesità porta a cattive condizioni di salute metabolica sono stati poco chiari, ma l'evidenza suggerisce che una risposta immunitaria disadattivi chiamato infiammazione metabolica ha un ruolo importante. Tuttavia, studi che hanno esaminato la relazione tra una molecola apparentemente anti-infiammatori chiamati HO-1 e malattia metabolica hanno prodotto risultati contrastanti.

Per rispondere a questa domanda, Esterbauer collaborato con l'autore senior studio J. Andrew Pospisilik del Max Planck Institute di Immunobiologia e Epigenetica. In contrasto con i risultati del passato, hanno trovato alti livelli di HO-1 a fegato e grasso da biopsie, umani insulino-resistenti obesi rispetto a obesi, individui metabolicamente sani. Quando i ricercatori hanno eliminato il HO-1 gene in cellule immunitarie chiamate macrofagi, segni molecolari di infiammazione è diminuito nei topi, suggerendo che HO-1 in realtà promuove l'infiammazione, contrariamente alla credenza diffusa. Inoltre, l'eliminazione di HO-1 gene particolare nel fegato o macrofagi di topi nutriti con una dieta ricca di grassi ha portato a una migliore funzionalità epatica e un aumento della sensibilità all'insulina - un chiaro segno di miglioramento della salute metabolica.

"I nostri risultati mostrano che HO-1 è tra i più forti predittori di obesità metabolicamente malsana negli esseri umani, e che potrebbero avere un elevato valore prognostico per l'individuazione della malattia", spiega Pospisilik. "Questo potrebbe permettere ai medici di utilizzare interventi mirati a prevenire la progressione della malattia in particolare in individui obesi che mostrano i primi segni di diabete di tipo 2".