Strain di MERS coronavirus progettato per l'utilizzo in un vaccino

Aprile 4, 2016 Admin Salute 0 1
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Gli scienziati hanno sviluppato un ceppo del Medio Oriente respiratoria sindrome coronavirus (MERS-CoV), che potrebbe essere utilizzato come vaccino contro la malattia, secondo uno studio che sarà pubblicato nel mBio®, l'accesso aperto rivista on line della Società Americana per Microbiologia. Il virus mutante MERS, rMERS-CoV-AE, ha una mutazione nel suo proteina dell'involucro che lo rende in grado di infettare una cellula e replicare il suo materiale genetico, ma priva della capacità di diffondersi ad altri tessuti e causare la malattia. Gli autori affermano volta ulteriori protezioni sicuri sono progettati nel virus, potrebbe essere utilizzata come base per un vaccino vivo attenuato sicuro ed efficace contro MERS.

"Il nostro successo è stata una combinazione di biologia sintetica e dell'ingegneria genetica," dice il co-autore Luis Enjuanes di L'Università Autonoma di Madrid (Universidad Autуnoma de Madrid).

"Il vaccino iniettato replicherà solo in un numero ridotto di cellule e produrre l'antigene abbastanza per immunizzare il padrone di casa," dice, e non può infettare altre persone, anche quelli a stretto contatto con una persona vaccinata.




Dal MERS è stato identificato nel giugno 2012, l'Organizzazione Mondiale della Sanità è stato notificato di 108 casi di infezione, di cui 50 decessi. Anche se il numero totale di casi è ancora relativamente piccolo, il tasso di mortalità e la diffusione del virus nei paesi al di fuori del Medio Oriente è allarmante per i funzionari della sanità pubblica. Se il virus evolve la capacità di trasmettere facilmente da persona a persona, un'epidemia molto più diffuso è possibile. Test diagnostici e terapie antivirali per MERS sono stati descritti, ma non sono ancora stati sviluppati vaccini affidabili.

Enjuanes e il suo team applicate ciò che avevano imparato da 30 anni di ricerca sulla biologia molecolare di coronavirus di sintetizzare un cDNA clone infettivo del genoma MERS-CoV basata su una sequenza pubblicata. Hanno inserito il cDNA cromosoma virale in un cromosoma artificiale batterico, e mutati alcuni dei suoi geni, uno per uno, per studiare gli effetti sul virus 'capacità di infettare, replicare, e ri-infettare le cellule umane in coltura.

Le mutazioni che i geni disabili accessori 3, 4a, 4b e 5 non sembrava ostacolare il virus: i virus mutanti avevano tassi di crescita simili a quelli del virus wild-type, che indica che le mutazioni non disattivare il virus abbastanza per distribuire i mutanti in un vaccino . Le mutazioni nella proteina busta (proteine ​​E), d'altra parte, hanno permesso al virus di replicare il materiale genetico, ma impedito il virus da moltiplicazione o infettare cellule vicine.

Una grande quantità di virus rMERS-CoV-AE sarebbe necessaria per un vaccino vivo attenuato MERS. Un virus che non può propagarsi sarebbe in grado di far crescere il volume necessario senza aiuto. Enjuanes dice hanno fornito il virus con una proteina supplementare modulo E.

"Per crescere il virus, creiamo ciò che sono chiamati, che esprimono la proteina E mancante nel virus 'cellule imballaggio». Il gene per codificare questa proteina è integrato nei cromosomi delle cellule e non mescolare con i geni virali. Pertanto, in questi cellule, e solo al loro interno, il virus crescerà prendendo in prestito la proteina E prodotta dalla cella ", dice Enjuanes. "Quando il virus in somministrato ad una persona per la vaccinazione, questa persona non sarà in grado di fornire la proteina E al virus difettoso", così il virus morirà dopo la produzione di antigeni per addestrare il sistema immunitario umano a combattere una MERS-CoV infezione.

Enjuanes dice rMERS-CoV-AE è un vaccino candidato molto promettente, ma più lavoro rimane prima di poter iniziare le sperimentazioni cliniche. Dice che la mutazione nella proteina E che impedisce al virus di propagarsi rappresenta una guardia di sicurezza, ma la Food and Drug Administration richiede che un ricombinanti vivi ceppi vaccinali attenuati comprendono almeno tre guardie di sicurezza al fine di garantire che il virus non tornare facilmente indietro alla sua forma virulenta. Il suo gruppo sta lavorando per introdurre altre mutazioni disabilitanti in geni che si trovano nelle regioni del virus 'genoma che sono lontani dal gene della proteina E per garantire il virus non può tornare alla virulenza in un singolo evento di ricombinazione.

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