Stress: Cervello Rendimenti indizi sul perché alcuni Lasciatevi mentre altri Prevail

Giugno 5, 2016 Admin Salute 0 3
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I risultati di un nuovo studio potrebbe un giorno aiutare gli scienziati imparare come migliorare un meccanismo naturale nel cervello che promuove la resistenza allo stress psicologico.

I risultati potrebbero puntare a nuovi farmaci psichiatrici, e forse anche nuovi modi per incoraggiare la capacità di recupero per le persone in situazioni ad alto stress, compresi i soldati in combattimento, i lavoratori in caso di catastrofe, e vittime di catastrofi, secondo i ricercatori.




I ricercatori hanno scoperto che, in un modello di topo, la capacità di adattarsi allo stress è azionato da un meccanismo molecolare nettamente diverso è la tendenza ad essere travolti da stress. I ricercatori hanno mappato i meccanismi - componenti dei quali sono presenti anche nel cervello umano - che regolano entrambi i tipi di risposte.

Negli esseri umani, lo stress può giocare un ruolo importante nello sviluppo di diverse malattie mentali, tra cui il disturbo da stress post-traumatico e depressione. Una questione chiave nella ricerca sulla salute mentale è: Perché alcune persone resilienti allo stress, mentre altri non lo sono "Questa ricerca indica che la resistenza non è semplicemente assenza passivo di meccanismi di vulnerabilità, come si pensava in precedenza, si tratta di un processo biologicamente attivo che risulta in specifici adattamenti in risposta del cervello allo stress.

I risultati dello studio sono stati pubblicati su Cell da Vaishnav Krishnan, Ming-Hu Han, PhD, Eric J. Nestler, MD, PhD, e colleghi della University of Texas Southwestern Medical Center, Harvard University, e la Cornell University.

Vulnerabilità è stata misurata attraverso comportamenti, come il ritiro sociale dopo lo stress è stato indotto nei topi mettendoli in gabbie con grandi, i topi più aggressivi. Anche un mese dopo l'incontro, alcuni topi erano ancora evitando interazioni sociali con gli altri topi - l'indicazione che lo stress li aveva travolti - ma più adatto e ha continuato ad interagire, dando ai ricercatori l'opportunità di esaminare le basi biologiche degli adattamenti di protezione.

"Ora sappiamo che il cervello dei mammiferi può lanciare macchinario molecolare che promuove la resistenza allo stress, e sappiamo ciò che diversi componenti importanti sono. Questo è un indicatore eccellente che ci sono meccanismi simili nel cervello umano", ha detto il direttore NIMH Thomas R. Insel , MD.

Guardando una parte specifica del cervello, i ricercatori hanno trovato differenze nel tasso di impulsi-combustione di cellule che compongono il messaggero chimico dopamina. Topi vulnerabili avevano tassi eccessivi di impulso-combustione durante le situazioni stressanti. Ma topi adattativi mantenuti normali tassi di cottura a causa di un meccanismo di protezione - una spinta in attività dei canali che permettono di potassio minerale di fluire nelle cellule, smorzando i loro tassi di cottura.

Tassi più elevati di impulsi-combustione in topi esposti hanno portato a più attività di una proteina chiamata BDNF, che era stato legato alla vulnerabilità in studi precedenti dagli stessi ricercatori. Con i loro tassi relativamente bassi di impulsi-combustione, i topi resistenti non ha avuto questo aumento di attività BDNF, un altro fattore che ha contribuito alla resistenza.

Gli scienziati hanno scoperto che questi meccanismi si sono verificati nella zona di ricompensa del cervello, che promuove la ripetizione di atti che garantiscono la sopravvivenza. Le aree interessate sono il VTA (area tegmentale ventrale) e NAc (nucleo accumbens).

In una serie di esperimenti, gli scienziati hanno esteso i loro risultati per fornire un quadro progressivamente maggiore dei meccanismi di vulnerabilità e di resistenza. Hanno usato una varietà di approcci per testare i risultati, rafforzando la loro validità.

"L'ampiezza e la completezza della loro ricerca hanno permesso questi investigatori per fare un caso molto forte per la loro ipotesi", ha detto Insel.

Per esempio, i ricercatori hanno dimostrato che la proteina eccesso BDNF nei topi vulnerabili origine nella VTA, piuttosto che nel NAC. Segnali chimici la proteina inviato dal VTA al NAc svolto un ruolo essenziale nel rendere i topi vulnerabili. Bloccare i segnali con composti sperimentali trasformato topi vulnerabili in topi resistenti.

Gli scienziati hanno inoltre condotto un esperimento genetico che ha dimostrato che, nei topi resistenti, molti più geni nel VTA che nel NAc sono entrati in azione in situazioni di stress, rispetto ai topi vulnerabili. Attività di Gene governa una serie di eventi biochimici nel cervello, ed i risultati di questo esperimento suggeriscono che i geni nella VTA di topi resistenti stanno lavorando duramente per compensare i meccanismi che promuovono la vulnerabilità.

Un altro componente del studio ha rivelato che i topi con una variazione naturale in una parte del gene che produce la proteina BDNF sono resistenti allo stress. La variazione si traduce in una minore produzione di BDNF, in linea con la constatazione che l'attività a basso BDNF promuove resilienza.

Gli scienziati hanno esaminato anche il tessuto cerebrale di persone decedute con una storia di depressione, e confrontati con tessuto cerebrale di topi che ha mostrato la vulnerabilità allo stress. In entrambi i casi, i ricercatori hanno trovato superiore alla media della proteina BDNF in aree di ricompensa del cervello, che offre un potenziale spiegazione biologica del legame tra lo stress e la depressione.

"Il fatto che abbiamo potuto aumentare la capacità di questi animali di adattarsi allo stress bloccando BDNF e dei suoi segnali significa che potrebbe essere possibile sviluppare composti che migliorano la resilienza. Questa è una grande opportunità per esplorare possibili modi di aumentare lo stress-resistenza nelle persone di fronte a situazioni che altrimenti potrebbero provocare disturbi da stress post-traumatico, per esempio, "ha detto Nestler.

"Ma non avviene nel vuoto. Blocco BDNF in alcune fasi del processo potrebbe perturbare altri sistemi in modo negativo. La chiave è quello di individuare modi sicuri per migliorare questo macchinario resilienza protettivo", Nestler aggiunto.

Riferimento: Krishnan V, Han MH, Graham DL, Berton O, Renthal W, Russo SJ, LaPlant Q, Graham A, Lutter M, Lagace DC, Ghose S, Reister R, Tannous P, Verde TA, Neve RL, Chakravarty S, Kumar A, Eisch AJ, Self DW, Lee FS, Tamminga CA, Cooper DC, Gershenfeld HK, Nestler EJ. Suscettibilità e resistenza per sconfiggere sociale sono mediati attraverso adattamenti molecolari in regioni cerebrali di ricompensa. Cella, linea 18 OTTOBRE 2007.

Il finanziamento è stato fornito dal National Institutes of Health National Institute of Mental Health (NIMH).

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