Sembra che il recettore dell'ormone guanylyl ciclasi C (GC-C) - soppressore tumorale precedentemente identificato che esiste nel tratto intestinale - gioca un ruolo chiave nel rafforzare barriera intestinale del corpo, che aiuta a separare il mondo intestino dal resto il corpo, e possibilmente mantiene a bada il cancro. Senza il recettore, che indebolisce barriera.
Un team guidato da Scott Waldman, MD, Ph.D., presidente del Dipartimento di Farmacologia Sperimentale e Therapeutics a Jefferson e direttore del Programma di Cancro gastrointestinale al Kimmel Cancer Center di Jefferson, scoperto in uno studio preclinico che il silenziamento GC-C nei topi compromesso l'integrità della barriera intestinale. È permesso l'infiammazione si verifichi e cancerogeno agenti di penetrare fuori nel corpo, danneggiando il DNA e formando cancro di fuori dell'intestino, compresa nel fegato, polmone e linfonodi.
Al contrario, stimolando GC-C negli intestini nei topi ha rafforzato la barriera intestinale opposti questi cambiamenti patologici.
Una barriera intestinale indebolito è stata collegata a molte malattie, come la malattia infiammatoria intestinale, asma e allergie alimentari, ma questo studio fornisce nuove prove che GC-C svolge un ruolo nella integrità dell'intestino. Rafforzare esso, il team dice, potrebbe potenzialmente proteggere le persone contro l'infiammazione e cancro nel resto del corpo.
"Se la barriera intestinale si rompe, diventa un portale per le cose nel mondo esterno a trapelare nel mondo dentro", ha detto il dottor Waldman. "Quando questi mondi si scontrano, può causare molte malattie, come l'infiammazione e cancro."
Il ruolo della GC-C al di fuori l'intestino è rimasto in gran parte sfuggente. Il dottor Waldman e il suo team hanno già dimostrato il suo ruolo di soppressore del tumore e biomarker che rivela metastasi occulte nei linfonodi. Hanno usato per meglio prevedere il rischio di cancro, e hanno anche mostrato una possibile correlazione con l'obesità.
Segnalazione sul Journal of Clinical Investigation, i colleghi Dr. Waldman hanno scoperto che il silenziamento GC-C colpito l'appetito nei topi, interrompendo sazietà e induce obesità. Al contrario, i topi che hanno espresso il recettore dell'ormone sapevano quando farla finita durante i pasti.
Tuttavia, il suo ruolo nell'integrità intestinale barriera, infiammazione, e cancro di fuori l'intestino è nuovo territorio nel campo.
Un nuovo farmaco contenente GC-C è ora sul punto di colpire il mercato, ma il suo scopo previsto è prescritto per trattare la costipazione.
Questo studio aiuta pone le basi, il dottor Waldman ha detto, per gli studi pre-clinici e clinici futuri indagando le abilità del GC-C al di là di quei trattamenti negli esseri umani, inclusa la prevenzione e il trattamento delle malattie infiammatorie intestinali e il cancro.
"Abbiamo dimostrato che quando si tira via GC-C negli animali, si interrompe la barriera intestinale, mettendoli a rischio per ottenere la malattia infiammatoria intestinale e cancro. E quando li trattate con ormoni che attivano GC-C aiuta a rafforzare la integrità della barriera intestinale ", ha detto il dottor Waldman. "Ora, se si vuole prevenire l'infiammazione o il cancro negli esseri umani, allora dobbiamo iniziare a pensare l'alimentazione ormoni persone che attivano GC-C per rafforzare la barriera."
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