Struttura Colesterolo transporter decodificato

Maggio 4, 2016 Admin Salute 0 11
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Non solo sono mitocondri fornitore di energia più importante nelle cellule viventi. Essi, inoltre, produrre ormoni steroidei come il testosterone e estradiolo, che controllano molti processi del corpo. La materia prima per la produzione di ormoni steroidei è colesterolo, che deve prima essere trasportato nei mitocondri attraverso due membrane. Questo compito difficile è effettuata da una proteina di trasporto molecolare denominata TSPO nella membrana mitocondriale esterna. Utilizzando la spettroscopia di risonanza magnetica nucleare, due gruppi di lavoro con gli scienziati basati Gцttingen Markus Zweckstetter e Stefan Becker hanno dimostrato la complessa struttura tridimensionale della proteina "all'opera" in dettaglio atomico.

I ricercatori hanno ottenuto questo importante passo avanti metodico applicando un trucco ingegnoso: Nei loro esperimenti, hanno accoppiato il trasportatore di un importante marker diagnostico chiamato PK11195; fu questo complesso che per primo ha dato gli scienziati risultati analizzabili. In effetti, la struttura TSPO offre più che semplici indizi su come il colesterolo è trasportato nei mitocondri. "Ora abbiamo anche una migliore comprensione di come TSPO riconosce e si lega ai marcatori diagnostici e farmaci", spiega Markus Zweckstetter, capo di gruppi di ricerca presso il Centro tedesco per le malattie neurodegenerative (DZNE), presso l'Istituto Max Planck di chimica biofisica, e presso il Centro di Nanoscale Microscopia e Fisiologia Molecolare del cervello (CNMPB) presso l'University Medical Center di Gцttingen (UMG).




TSPO è stato a lungo utilizzato con successo nella diagnostica e trattamento di una serie di malattie. "Quando il cervello è ferito o infiammata, le sue cellule producono più TSPO. Questo fatto è utilizzato nella diagnosi delle malattie neurodegenerative come il Parkinson e l'Alzheimer", spiega Stefan Becker, un chimico di proteine ​​e Max Planck ricercatore che lavora accanto a Zweckstetter.

I medici utilizzano molecole radioattivo taggati quali PK11195 di visualizzare aree infiammate del cervello. Una comprensione dettagliata di come TSPO si lega a tali marcatori apre nuovi percorsi di diagnostica per immagini e potrebbe costituire un passo importante lungo la strada per la diagnosi precoce di tali malattie e infiammazioni.

TSPO legano anche parecchi droghe medicinali come il diazepam, noto anche con il nome commerciale di Valium. Non solo è diazepam un sedativo ampiamente prescritto; è utilizzato anche nel trattamento di ansia e attacchi epilettici. I ricercatori sperano che Gцttingen informazioni dettagliate sulla struttura del trasportatore contribuirà a sviluppare nuovi farmaci-tspo vincolante.

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