Studio clinico conferma Change singolo gene in clorochina-resistente Malaria

Giugno 16, 2016 Admin Salute 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Un team di ricercatori statunitensi e medici africani ha sviluppato un indicatore molecolare che può essere usato per diagnosticare le persone con e popolazioni oggetto di indagine per i parassiti della malaria resistenti alla clorochina droga. L'indicatore può non solo aiutare i medici a scegliere la migliore terapia per i loro pazienti, ma può anche aiutare i funzionari della sanità pubblica stabilire linee guida di trattamento in tutto il paese.

I risultati del loro studio, riportato in questa settimana New England Journal of Medicine, mette un timbro clinico conferma sulla recente scoperta di laboratorio che piccole mutazioni in un singolo gene del parassita della malaria conferiscono resistenza al farmaco. Nel nuovo studio, il marcatore è stato trovato il 100 per cento del tempo in casi clinici di malaria clorochina-resistenti.

Un trattamento sicuro, poco costoso e molto efficace, la clorochina è stato il farmaco antimalarico pilastro di tutto il mondo nella seconda metà del 20 ° secolo fino overuse pressioni Plasmodium falciparum, il parassita della malaria più mortale, di sviluppare metodi per eludere i suoi effetti. Medici in Sud America e Sud-Est asiatico hanno in gran parte abbandonato con la droga. Parassiti resistenti continuano a diffondersi, soprattutto in Africa, dove il 90 per cento delle morti per malaria, soprattutto tra i bambini, ora si verificano. Anche se il problema anche mina seriamente gli sforzi di controllo della malaria in Africa - più drammaticamente in Africa sub-sahariana - clorochina rimane il trattamento di scelta per molti paesi africani, perché non esistono alternative a prezzi accessibili, e l'immunità parziale tra i bambini più grandi e gli adulti è diffusa e aiuta il lavoro di droga.




Lo studio NEJM, condotto da Christopher V. plowe, MD, Abdoulaye Djimde, Pharm.D., Ei loro colleghi presso l'Università del Maryland School of Medicine a Baltimora, l'Università del Mali a Bamako, e il National Institute of Allergy e infettive Malattie (NIAID), è il primo di una serie di studi sul campo in corso per confermare i risultati di laboratorio pubblicato lo scorso ottobre da Thomas E. Wellems, MD, Ph.D., ei suoi colleghi nel laboratorio del NIAID di Malattie parassitarie. Il gruppo NIAID ha riferito che piccoli cambiamenti nel gene pfcrt del cromosoma 7 del P. falciparum associato completamente con resistenza clorochina in linee di parassiti provenienti da Asia, Africa e Sud America.

"I nostri dati clinici sostengono fortemente che questo pfcrt mutante è responsabile della resistenza clorochina," afferma il Dott Djimde ", ma il livello di resistenza può essere modulata da altri fattori o di altri geni."

"La validazione clinica di questo marker di laboratorio è una buona notizia per la diagnosi di resistenza clorochina in campo così come nelle cliniche e negli ospedali", dice direttore NIAID Anthony S. Fauci, MD "È importante sottolineare che i funzionari della sanità pubblica nei paesi la malaria è endemica possono utilizzare questo strumento di sondaggio per le loro popolazioni aumenta o diminuisce in parassiti clorochina-resistente, aiutandoli a prendere decisioni informate sulla terapia della malaria prima linea. "

Inoltre, osserva il dottor Djimde, lo strumento può essere utilizzato anche a livello individuale per diagnosticare la malaria clorochina-resistenti in soggetti non immuni, per esempio, i viaggiatori o persone che vivono in luoghi dove avviene la malaria solo sporadicamente, come deserti o altopiani all'interno dei paesi endemici. Individui non immuni sono a maggior rischio per le gravi complicazioni di malaria quando sono infettati.

Attualmente, ci vogliono 14 giorni per diagnosticare una infezione clorochina-resistenti in un individuo, e due o tre giorni per rilevare la resistenza in ceppi di laboratorio parassita. Lo strumento molecolare sviluppato dall'Università del Maryland e dell'Università del Mali gruppi, che si basa in parte sulla tecnica diagnostica ultrasensibile chiamata reazione a catena della polimerasi (PCR), richiede solo poche ore. "Il nostro obiettivo finale," dice il Dott Djimde, "è quello di sviluppare un metodo biochimico per rilevare la presenza del gene mutante in pochi minuti, ma non siamo ancora arrivati."

I ricercatori hanno svolto il loro studio nelle città di Mopti e Bandiagara in zone centrali orientale Mali, con un basso livello di resistenza alla clorochina. Hanno invitato i membri della comunità di età 2 anni o più anziani che avevano sintomi di malaria da esaminare da un medico a loro clinica NIAID-finanziato. Gli individui che hanno incontrato i criteri di studio e hanno accettato di partecipare allo studio hanno ricevuto il trattamento clorochina e sono stati seguiti dal team di studio per 14 giorni dopo.

Dr. plowe ei suoi colleghi hanno raccolto campioni di sangue prima e dopo il trattamento e analizzati per mutazioni specifiche in due diversi geni di P. falciparum, pfcrt e pfmdr 1, sulla base di un lavoro precedente che suggerisce che questi geni possano nutrire mutazioni importanti alla resistenza clorochina.

Tra i pazienti nello studio, hanno trovato il parassita T76 pfcrt mutazione in 100 per cento di 60 persone con infezioni che non hanno risposto al trattamento con clorochina contro il 41 per cento delle 116 persone infette che sono stati campionati a caso prima di ricevere il trattamento. La Y86 pfmdr 1 mutazione ha avuto un legame statisticamente significativo, ma più debole resistenza clorochina. Sulla base delle loro scoperte, i ricercatori ritengono che il mutante pfcrt è responsabile della resistenza clorochina, ma che la pfmdr 1 mutante può aiutare a modulare il livello di resistenza.

Alcune persone che hanno portato il parassita resistente fecero cancellare i loro infezioni dopo la terapia clorochina. Per determinare quale ruolo prima immunità può aver giocato a questo risultato, i ricercatori hanno confrontato distanze di infezione nei bambini di età inferiore ai 10 anni a quelle tra gli individui più anziani. Nel gruppo dei più giovani, il 69 per cento delle infezioni pre-trattamento con la pfcrt mutazione T76 riuscito trattamento clorochina rispetto a solo il 34 per cento di tali infezioni pre-trattamento nel gruppo più anziano.

Un focus della ricerca in corso, dice il Dott Djimde, è quello di capire quali eventi immunologici contribuiscono alla compensazione parassiti resistenti. Usando il loro nuovo strumento, si confronteranno i pazienti che possono eliminare i parassiti resistenti con chi non può, ed esaminare le differenze immunologiche in queste due popolazioni.

"La malaria è il killer numero uno in Mali e una delle principali cause di morte in Africa," dice il Dott Djimde. "Il nostro obiettivo in Mali è quello di fare ricerca applicata per aiutare la nostra autorità sanitarie combattere la malaria e per alleviare l'onere della malattia sul nostro popolo."

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha