Studio dimostra Come Gene Variant può contribuire allo sviluppo del cancro

Maggio 3, 2016 Admin Salute 0 1
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Un relativamente comune gene di suscettibilità cancro sembra essere frequentlyacquired nelle lesioni metastatiche da carcinoma del colon-retto, e dare un vantaggio cancercells crescita, secondo uno studio del 5 ottobre issueof JAMA.

Fattore di crescita trasformante beta (TGF-beta) è un inibitore naturallyoccurring potente di crescita cellulare, secondo sfondo informazioninel articolo. Esercita la sua azione legandosi al tipo I (TGFBR1) andtype II (TGFBR2) recettori situati sulla membrana cellulare. Aumento cellgrowth a causa della diminuzione inibizione della crescita TGF-beta può contribuire allo sviluppo tocancer. TGFBR1 * 6A è un comune polimorfismo (variazione) ofTGFBR1. Studi precedenti hanno dimostrato che TGFBR1 * 6A è uno degli alleli tumore suscettibilità firstcandidate (codifiche DNA dello stesso gene) che si trova in una grande percentuale della popolazione generale (13.7percent) e aumenta significativamente il rischio di cancro di circa 24percent. Come TGFBR1 * 6A contribuisce allo sviluppo del cancro è largelyunknown.

Boris Pasche, MD, Ph.D., della Northwestern University Feinberg Schoolof Medicine, Chicago, e colleghi hanno condotto uno studio che included531 pazienti con una diagnosi di tumore della testa e del collo, colorectalcancer, o il cancro al seno reclutati da 3 centri negli Stati Statesand da 1 Centro in Spagna dal 1 ° giugno 1994 al 30 giugno, 2004.Multiple test genetici delle cellule tumorali è stato condotto.




I ricercatori hanno scoperto che TGFBR1 mutato in TGFBR1 * 6A, cioè wassomatically acquisita, in 13 su 44 (29,5 per cento) cancermetastases colorettali, in 4 di 157 (2,5 per cento), dei tumori del colon-retto, in 4 dei 226 (1,8 per cento) della testa e del collo primario tumori, e in nessuno dei 104patients con cancro al seno.

Mentre TGF-beta inibisce la crescita delle cellule normali, cellssecrete cancro grandi quantità di TGF-beta rispetto alle loro controparti normali. Theresearchers mostrato che, in presenza di TGF-beta, la crescita ofcancer cellule che portano il gene 6A TGFBR1 * è il 55 percento superiore thancancer cellule che non recano questo gene, indicando che TGFBR1 * 6Agive cellule tumorali un vantaggio selettivo. Questo, insieme a thefindings che TGFBR1 * 6A è acquisita da tumori, potrebbe spiegare perché la metà ofall metastasi epatiche da cancro del colon-retto effettuata la TGFBR1 * 6A genewhile si trova solo in 14 per cento della popolazione generale.

"... Le persone che portano l'allele * 6A, sia in thegermline o somaticamente acquisito dal tumore, possono avere una greaterlikelihood di sviluppare metastasi rispetto agli individui che non lo fanno allele carrythis. * 6A può quindi fungere da biomarker utile nel cancro." Gli autori aggiungono che TGFBR1 * 6A può elargire le cellule tumorali con una growthadvantage in presenza di TGF-beta.

"Dal momento che il 13,7 per cento della popolazione generale e il 17,1 per cento ofpatients con una diagnosi di cancro carry almeno 1 copia del * 6Aallele, i nostri risultati potrebbero avere notevoli importanza per la salute pubblica. Frequenza thehigh dei vettori * 6A nella popolazione generale e themoderately aumento del rischio di seno, colon, e il cancro ovarico che itconfers implica che gli effetti dominanti * 6A hanno un incompletepenetrance. Sono necessari ulteriori studi per determinare i fattori whichenvironmental e genetici possono influenzare la penetranza di * 6A inthese tipi di tumore, "scrivono i ricercatori.

"I risultati evidenziano un nuovo aspetto di TGF-beta di segnalazione nel cancro andsuggest che TGFBR1 * 6A può rappresentare un potenziale terapeutico bersaglio incancer."


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