Studio esamina modi per ripristinare l'immunità all'infezione cronica da epatite C

Maggio 3, 2016 Admin Salute 0 1
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Il virus dell'epatite C dirotta il sistema immunitario del corpo, lasciando le cellule T non sono in grado di funzionare. Un nuovo studio in modelli animali suggeriscono che bloccando una proteina che aiuta il virus prosperare potrebbe ripristinare la funzione immunitaria, permettendo al corpo di combattere le infezioni. Il lavoro, condotto da team presso l'Istituto di Ricerca presso l'Ospedale e Emory University bambini nazionale, è stato pubblicato online il 26 agosto in Atti della National Academy of Sciences.

Precedenti studi dimostrano che i trattamenti anticorpi che inibiscono la proteina, chiamata morte cellulare programmata 1 (PD-1), possono ridurre i tumori negli esseri umani. Questo nuovo lavoro suggerisce che l'anti-PD-1 anticorpi potrebbero essere altrettanto efficace nel trattamento dell'epatite C e di altre infezioni virali umane persistenti, dice Christopher Walker, PhD, un autore dello studio e direttore del Centro per i vaccini e immunità a Nationwide bambini .

PD-1 è una proteina regolatrice che aiuta a mantenere il sistema immunitario sotto controllo. Normalmente, PD-1 agisce come un interruttore per spegnere la risposta immunitaria quando l'infezione è sotto controllo. Alcuni virus, come HCV manipolare il PD-1 off in modo che le cellule T perdono la loro capacità di combattere l'infezione, a condizione che gli scienziati chiamano "l'esaurimento delle cellule T". Il risultato è la persistenza lunga vita di HCV nel fegato, che aumenta il rischio di cirrosi, cancro del fegato e altre malattie gravi.




I ricercatori hanno trattato modelli animali con infezione da HCV persistente con dosi ripetute di un anticorpo anti-PD-1. Anche se le risposte sono state mescolate, un animale ha mostrato un drammatico aumento di attività delle cellule T specifiche per HCV nel fegato e una forte riduzione della carica virale. Un esame più attento dei dati trovato che l'animale era più cellule T specifiche per HCV nel fegato prima della terapia, che potrebbe significare che il successo terapeutico dipende dalla quantità di cellule T specifiche per HCV nel fegato prima del trattamento.

"La nostra ipotesi è che queste cellule T è rimasto nel fegato per anni a livelli troppo bassi per rilevare prima del trattamento, e ha avuto la capacità di espandersi dopo il trattamento," dice il Dott Walker. "L'animale che ha risposto alla terapia aveva un ampio, forte risposta durante la fase acuta iniziale dell'infezione. Questo suggerisce che un predittore di risposta ad un anticorpo anti-PD-1 è la qualità della risposta T-cellulare quando si verifica l'infezione iniziale . "

Un altro dato interessante è stato l'impatto di anticorpi sulle cellule CD4 + T, cellule helper che promuovono lo sviluppo di cellule T killer chiamate CD8 +, che prendono di mira e distruggono le cellule epatiche infettate da virus. Una caratteristica di HCV cronica è il crollo delle cellule CD4 +.

"Non abbiamo informazioni sul fatto PD-1 segnalazione è un meccanismo primario per tacere cellule helper, quindi il recupero della risposta delle cellule helper CD4 + in questo caso fornisce alcune prove indirette che PD-1 segnalazione danneggia anche le cellule helper," Dr. Walker dice.

Poiché gran parte del focus della ricerca su HCV è ora rivolta a sviluppare terapie antivirali, è probabile che queste nuove scoperte potrebbero avere un impatto maggiore sui trattamenti per l'epatite cronica B (HBV), piuttosto che il virus studiato in questo esperimento, il dottor Walker dice .

"L'epatite B cronica è un problema di salute pubblica anche più grande di controllo HCV e ad azione diretta farmaci, ma non eliminano il virus", dice. "Ricostituzione immunitaria è il Santo Graal per HBV."

A questo scopo, la squadra del dottor Walker prevede di esplorare la visione di questo nuovo studio fornisce sul perché anti-PD-1 terapia con anticorpi a volte riesce a volte non riesce. In particolare, vogliono sapere quale ruolo la qualità dell'immunità T-cellule prima del trattamento gioca nella risposta terapeutica.

"Non vi è un'ampia variazione nella forza dell'immunità cellule T quando le persone vengono prima infettate con il virus, che vanno da molto forte e sostenuta a nessuno", osserva il dottor Walker, che è anche un professore di pediatria e virologia molecolare, immunologia, e genetica medica presso l'Ohio State University.

"Quelli con molto forti risposte sostenute tendono ad eliminare il virus. Niente di meno, e il virus persiste," dice il Dott Walker. "Questo studio suggerisce che se la risposta delle cellule T per l'infezione iniziale è buono, ma non abbastanza per cancellare il virus, allora si può rispondere agli PD-1 anni del blocco più tardi. Se la risposta della fase acuta delle cellule T iniziale è limitata e debole , c'è meno opportunità di PD-1 blocco di lavorare ".

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