Studio getta luce sul Causa Di Un AIDS Treatment Side Effect

Aprile 15, 2016 Admin Salute 0 0
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Terapia antiretrovirale altamente attiva, o HAART, è lo standard di cura per i pazienti affetti da HIV/AIDS e ha prolungato la vita di innumerevoli persone con la malattia. HAART è stata associata, tuttavia, con la comparsa di sindromi lipodistrofia. Nel numero della rivista mitocondrio di questo mese, i ricercatori del National Cancer Institute (NCI), l'Istituto Nazionale di Standard e Tecnologie (NIST), e Purdue University, West Lafayette, Ind., Rapporto che gli inibitori della proteasi, un componente di HAART, può portare a tossicità mitocondriale. L'effetto, visto in questo studio provetta, di inibitori della proteasi in mitocondri potrebbe contribuire a spiegare la biologia dietro lipodistrofia e potrebbe anche indicare possibili approcci terapeutici futuri per la sindrome. Lipodistrofia è una condizione clinica caratterizzata da una distribuzione scarsa o irregolare di cellule di grasso. Questa distribuzione provoca grandi quantità di grasso per essere memorizzati in luoghi inappropriati, che può portare all'obesità basso ventre e una gobba di bufalo, come su parte superiore della schiena. Effetti collaterali Lipodistrofia includono anche il diabete e alti livelli di colesterolo e trigliceridi. C'è notevole dibattito scientifico sui meccanismi precisi e vie metaboliche coinvolte nello sviluppo di lipodistrofia.

Le caratteristiche cliniche della lipodistrofia HAART-associati sono simili a quelle comunemente osservate in persone con disfunzione mitocondriale. Il mitocondrio è la centrale elettrica della cella, e l'interferenza con la normale elaborazione di proteine ​​e produzione di energia può provocare distorsioni o disfunzioni di altri processi cellulari.

HAART è una combinazione di farmaci antiretrovirali potenti come gli inibitori della proteasi e nucleosidici analogico inibitori della transcriptasi inversa (NRTI). I ricercatori hanno conosciuto da molti anni che NRTI in HAART cocktail regimi possono provocare direttamente la tossicità mitocondriale inibendo un enzima mitocondriale chiamato DNA polimerasi gamma. Tuttavia, fino ad ora era noto se gli inibitori della proteasi hanno avuto un effetto diretto sui mitocondri, così, o se hanno giocato un ruolo nella tossicità mitocondriale.




"In questo studio, abbiamo dimostrato che gli inibitori della proteasi possono influenzare direttamente un enzima chiamato trasformazione mitocondriale proteasi (MPP), che può portare a una disfunzione mitocondriale - eventualmente contribuire allo sviluppo di sindromi quali lipodistrofia", ha detto Lauren Wood, MD, di NCI. Mentre inibitori della proteasi da solo non necessariamente provocano lipodistrofia, la combinazione di effetti diretti sui mitocondri da entrambi inibitori della proteasi e NRTI possono portare alla condizione. Inoltre, come una classe di farmaci, gli inibitori della proteasi sono altamente idrofoba (insolubile in acqua), e, quindi, possono essere concentrati nei tessuti grassi e hanno un impatto maggiore sui mitocondri in quei tessuti con esposizione cronica.

"Gli inibitori della proteasi sono deboli inibitori del sistema di elaborazione enzimatico", ha detto Henry Weiner, Ph.D., della Purdue University. "Se fossero più forti inibitori avrebbe probabilmente portato a più gravi complicazioni nei pazienti." Non è raro trovare che un farmaco agisce su un target diverso da quello che è stato progettato per colpire, ed è per questo ci sono effetti collaterali da farmaci spesso. "Questa scoperta che inibitori della proteasi influisce MPP potrebbe essere utile se si vuole sviluppare inibitori di MPP per altre condizioni, come il cancro", ha detto Weiner.

I ricercatori non sanno fino a che punto MPP inibizione correla con cambio mitocondriale o interruzione, né se ciò che hanno trovato con mitocondri isolati, in questo studio provetta, in realtà si verifica nei pazienti con il farmaco. Si sa, tuttavia, che sia NRTI e inibitori della proteasi hanno effetti diretti sulle cellule adipose, e anomalie mitocondriali in tessuto adiposo sono state descritte in pazienti con lipodistrofia.

Secondo Steven J. Zullo, Ph.D., del NIST (già dell'Istituto Nazionale di Salute Mentale), "Molti farmaci possono influenzare negativamente mitocondri. Questo studio mette in evidenza l'importanza di valutare i potenziali a breve e lungo termine effetti farmaci sulla mitocondri prima di essere raccomandati per l'uso diffuso. "

I ricercatori dicono che gli studi futuri dovrebbero esaminare l'effetto dei PMP sul tessuto adiposo nei pazienti rispetto ai provetta esperimenti fatti per questo studio. Raccomandano inoltre che quando gli scienziati progettano nuovi farmaci contro l'HIV/AIDS, che considerano gli effetti che i farmaci potrebbero avere sui mitocondri, e tentare di ridurre al minimo gli effetti negativi.

Per ulteriori informazioni sul cancro, visitare il sito Web del NCI a http://www.cancer.gov.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha