Studio identifica Meccanismo Danneggiamento nei trapianti e attacchi di cuore

Aprile 22, 2016 Admin Salute 0 2
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Un University of Iowa studio suggerisce che l'inibizione di una certa proteina coinvolta nel processo infiammatorio potrebbe essere di beneficio terapeutico nel trapianto di organi, attacchi di cuore e ictus, eventualmente. Lo studio, condotto da John Engelhardt, Ph.D., professore e capo ad interim UI di anatomia e biologia cellulare, ha scoperto che bloccando l'azione di questa proteina può prevenire il danno tissutale causato da danno da ischemia/riperfusione. Lo studio è pubblicato nel 1 marzo del Journal of Clinical Investigation.

Danno da ischemia/riperfusione è un comune componente danneggiando del trapianto di organi, infarto e ictus ed è un fattore determinante di insufficienza d'organo in tutti i casi. In questo tipo di lesioni, l'organo è inizialmente privato di trasportare ossigeno nel sangue (ischemia). Durante riperfusione (il ripristino delle forniture di sangue), le tossine vengono brevemente generati dal ossigeno che portano a danni ai tessuti e innescare una risposta infiammatoria potenzialmente dannoso.

Anche se l'infiammazione è un importante risposta corporea alle lesioni ambientali tra cui le infezioni batteriche e virali, nonché danno da ischemia/riperfusione, troppa infiammazione può danneggiare i tessuti sani e causare problemi.




"In questo studio abbiamo esaminato un noto tipo 'interruttore generale' di proteina chiamata NF-kB, che controlla l'espressione dei geni che regolano la risposta infiammatoria," ha dichiarato Engelhardt, che è anche professore di medicina interna e l'interfaccia utente Roy J. e Lucille A. Carver College of Medicine e direttore del Centro per la Terapia Genica UI di fibrosi cistica e altre malattie genetiche.

Engelhardt e dei suoi colleghi, tra cui dottorando e autore principale dello studio, Chenguang Fan, hanno confrontato l'attivazione di NF-kB in risposta alle infezioni batteriche e danno da ischemia/riperfusione. Storicamente, questi due tipi di lesioni sono stati pensati per produrre l'infiammazione per la stessa via cellulare. Tuttavia, i ricercatori UI scoperto che ci sono due percorsi distinti per i due diversi tipi di lesioni.

"Importanti implicazioni per la salute sono emersi da questi studi, che ci possono aiutare nel trattamento di lesioni ambientali che hanno entrambe le componenti ischemiche e infiammatorie. Ora possiamo selettivamente rimuovere, come un chirurgo molecolare, l'attivazione di una o entrambe queste vie che utilizzano approcci di terapia genica, "Engelhardt ha detto. "Abbiamo scoperto che l'inibizione selettiva della via innescato da danno da ischemia/riperfusione era meglio per l'organo e migliore per l'animale."

L'attivazione di NF-kB è strettamente controllata dalle cosiddette proteine ​​inibitorie. Due di queste proteine ​​inibitorie, IkB alfa e beta IkB, mantenere NF-kB in uno stato inattivo. Tuttavia, lesioni conduce a modificazione delle proteine ​​inibitorie, inducendoli a rilasciare NF-kB. La proteina interruttore generale attivato può poi regolare l'espressione dei geni che montano una risposta al pregiudizio.

Il team UI manipolazione genetica utilizzata per sostituire IkB alfa con IkB beta nei topi. Topi con solo beta proteina IkB rispondere agli infezione batterica nello stesso modo che i topi normali. Tuttavia, questi topi sostengono meno danni al fegato e sono stati più probabilità di sopravvivere danno ischemico/riperfusione a quell'organo di topi con entrambe le proteine ​​inibitorie.

Lo studio ha rilevato che le due proteine ​​inibitorie funzionare in modo simile in risposta alle infezioni batteriche, ma hanno diverse abilità di attivare NF-kB dopo danno da ischemia/riperfusione. Inoltre, i risultati suggeriscono che inibendo l'alfa percorso IkB potrebbe impedire il danno ischemico/riperfusione di organi trapiantati e quindi migliorare il successo di questa procedura.

Allo stesso modo, Engelhardt ipotizzato che bloccando questa via nei pazienti a rischio di un attacco di cuore - un paziente sottoposto ad angioplastica, per esempio - potenzialmente potrebbero beneficiare i pazienti in caso di un attacco di cuore.

Oltre agli esperimenti sugli animali, la squadra UI utilizzato anche terapia genica per manipolare l'attivazione di NF-kB. Questi esperimenti hanno contribuito rivelare i diversi percorsi molecolari che attivano NF-kB come risultato di diversi tipi di lesioni.

"La terapia genica è stato uno strumento che abbiamo usato per affrontare il meccanismo del processo di malattia. Ma una volta capito il processo, questi strumenti di terapia genica diventare potenziali strumenti terapeutici", ha aggiunto Engelhardt. "Questa ricerca ha portato ad una migliore comprensione del processo di malattia che si verifica a seguito ischemica infortunio/riperfusione e di una migliore comprensione ci permetterà di potenzialmente prevenire o trattare disturbi lesioni di organi ischemici."

Oltre a Engelhardt e Fan, il team di ricerca comprendeva anche Qiang Li, Zhang Yulong, Xiaoming Liu, DVM, Ph.D., Meihui Luo, Duane Abbott e Weihong Zhou, MD La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health .

University of Iowa Health Care descrive la collaborazione tra l'interfaccia utente e Lucille Roy J. A. Carver College of Medicine e Ospedali e Cliniche UI e la cura del paziente, la formazione medica e programmi di ricerca e servizi che forniscono. Visita UI Health Care online http://www.uihealthcare.com.

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