Studio implica difettoso Synapse Generator In insorgenza del morbo di Alzheimer; Trovare sindrome cerebrale malattia di Down Link Age-correlato


Un nuovo studio della UCLA/Veterans Affairs implica difetti nel macchinario che crea connessioni tra le cellule cerebrali responsabili della insorgenza della malattia di Alzheimer.

Il difetto in PAK enzimi vie di segnalazione - di vitale importanza per la creazione di queste connessioni, o sinapsi - è legato alla perdita di una proteina sinapsi in certe forme di ritardo mentale, come la sindrome di Down. La nuova scoperta suggerisce terapie volte ad affrontare il difetto PAK potrebbe trattare i problemi cognitivi in ​​entrambe le popolazioni di pazienti.

La rivista peer-reviewed Nature Neuroscience ha pubblicato lo studio on-line 15 gen.




"La lezione che emerge è che i problemi cognitivi in ​​malattia di Alzheimer sono legati a difetti di macchinari di controllo connessioni neuronali, non le lesioni osservate dai patologi,", ha detto il ricercatore principale Greg Cole, professore di medicina e neurologia presso la Geffen School of Medicine e Alzheimer David Disease Research Center presso la UCLA, e la Geriatric Research Education e Centro Clinico presso il Servizio Sanitario Veterans Affairs Greater Los Angeles e Sepulveda Ambulatory Care Center. "I nostri risultati mostrano che i difetti PAK nel cervello dei malati di Alzheimer sembrano sufficienti a causare direttamente difficoltà cognitive."

In alcune famiglie, precoce della malattia di Alzheimer può essere causata da mutazioni in diversi geni che tutto aumentare la produzione di una proteina chiamata appiccicoso Abeta42 (Ab42). L'aumento causa la proteina a formare aggregati, piccoli cluster o lunghi filamenti che si accumulano e rendere lesioni nelle placche cerebrali chiamato.

AB42 è ampiamente creduto di provocare l'Alzheimer, ma il processo rimane poco chiaro. Solubili aggregati Ab42 chiamati "oligomeri" sono ormai considerati come un importante forma tossica di Ab42 e quindi coinvolti nella perdita di sinapsi e la memoria.

Questo nuovo studio implica la-enzima via di segnalazione PAK, che è noto per avere un ruolo nella formazione delle sinapsi e deficit cognitivi di sviluppo, o ritardo mentale.

Gli enzimi PAK formano una famiglia che comprende due membri noti per localizzare a sinapsi (PAK1 e PAK3). Entrambi sono noti a svolgere un ruolo critico per l'apprendimento e la memoria. Gli esseri umani con perdita genetica di PAK3 hanno ritardo mentale grave. Sia PAK1 e PAK3 sono anormalmente distribuiti e ridotti in malati di Alzheimer in misura sufficiente a contribuire al declino cognitivo.

Il gruppo di ricerca ritiene che il blocco di questi PAK nei topi di mezza età provoca perdita di memoria con deficit di una proteina coinvolta nel fare connessioni neuronali. Negli esseri umani, la stessa proteina mostra notevoli perdite di Alzheimer e nella sindrome di Down, la causa più comune di ritardo mentale.

Lo studio mostra anche in culture e modelli animali che oligomeri Ab42 inducono difetti di PAK simili a quelli osservati nel morbo di Alzheimer, e perdita selettiva della stessa proteina collegamento neuronale persi nella malattia di Alzheimer e la sindrome di Down. I risultati suggeriscono perdita PAK nel cervello Alzheimer è sufficiente a causare direttamente questi deficit cognitivi.

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