Studio individua e tappi meccanismo della AML fuga delle cellule del cancro

Giugno 12, 2016 Admin Salute 0 4
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Uno studio recentemente pubblicato sulla rivista Leukemia identifica un meccanismo che la leucemia mieloide (AML), le cellule acute usano per eludere la chemioterapia - informazioni come chiudere questa via di fuga.

"L'introduzione di chemioterapia alle cellule è come mettere una curva di fronte a un'auto in corsa", dice Christopher Porter, MD, ricercatore presso l'Università del Colorado Cancer Center e assistente professore di pediatria presso l'Università del Colorado School of Medicine. "Le cellule che possono mettere i freni fanno dietro l'angolo e le cellule che non può accelerare fuori pista."

Porter e colleghi hanno collaborato con James DeGregori, PhD, CU Cancer Center ricercatore e professore di biochimica e genetica molecolare presso la Scuola di Medicina CU per definire un processo di frenata molecolare che utilizzano cellule AML per sopravvivere le curve della chemioterapia. Essi hanno inoltre dimostrato che quando questo freno molecolare viene rimosso, le cellule AML (ma non i loro vicini sani) muoiono sugli angoli.




La scoperta di questa via di fuga e di come collegarlo offre speranza di sopravvivenza per una quota maggiore dei circa 12.950 persone con diagnosi di AML ogni anno negli Stati Uniti.

Le conclusioni del gruppo si basano sulla tecnica relativamente nuova dello screening genomico funzionale delle cellule AML, compiuta dal CU Cancer Center Genomica Funzionale Shared Resource presso l'Università del Colorado a Boulder.

Utilizzando tecniche hanno sviluppato, il gruppo spento un gene diverso in ciascuna di una popolazione di cellule AML tutti in una volta. Poi hanno colpito tutte le celle con la chemioterapia tradizionalmente utilizzati per la AML. L'obiettivo: vedere quali geni, quando è spento, renderebbe le cellule particolarmente sensibili alla chemio.

In questo studio, che ha generato oltre 30 milioni di punti di dati, le cellule che mancava un gene per fare qualcosa chiamato wee1 morto in numero sproporzionato. Quando si spegne wee1, le cellule tumorali muoiono.

"Wee1 è i freni", dice Porter. "Con la chemioterapia introduciamo danni al DNA nelle cellule tumorali - li spingiamo verso la curva spera ad una velocità maggiore rispetto alle cellule sane Se wee1 è lì, le cellule tumorali possono arrotondare la curva Senza di essa, capovolgere..."

Nascosto nelle parole di Porter è un elemento che rende questa una scoperta particolarmente emozionante: cellule AML possono essere più dipendenti di quanto lo siano le cellule sane in wee1. E così quando si inibisce wee1, si striscia i freni dalle cellule tumorali, ma non i loro vicini sani, uccidendo cellule AML ma lasciando le cellule sane in grado di monopolizzare su rotaie.

"Sono ottimista sul fatto che questo puo 'portare ad un regime terapeutico che ci permette di colpire le cellule AML che sono sfuggiti terapie convenzionali", dice Porter.

Porter chiama primi risultati della squadra, che conciliano un farmaco che inibisce wee1 con la chemioterapia in modelli murini di AML, "estremamente promettente."

"Alla luce di questi dati, siamo già nelle prime fasi del processo di pianificazione sperimentazione clinica", dice Porter.

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