Studio può migliorare Survival Of trapiantato Livers

Marzo 15, 2016 Admin Salute 0 6
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CAPPELLA HILL - Una nuova ricerca presso la University of North Carolina a Chapel Hill School of Medicine dimostra che il trattamento con l'ossido di azoto dopo conservazione può migliorare notevolmente la redditività di fegati trapiantati.

Circa 5.000 trapianti di fegato vengono eseguite ogni anno negli Stati Uniti, e un fattore chiave per garantire il successo è il mantenimento di un organo donatore sano che può funzionare efficacemente nel ricevente. Tuttavia, fegati trapiantati in genere subiscono danni rilevanti quando il flusso di sangue viene ripristinato l'organo dopo il trapianto.

Questo danno si verifica quando ischemico, o ossigeno-privato, il tessuto viene reintrodotto, o riperfuso, per un adeguato flusso di sangue. Lo studio, che sarà pubblicato nel numero di giugno della rivista Hepatology, ha dimostrato che l'uso di ossido di azoto durante la riperfusione protetto le cellule del fegato di ratto coltivate o epatociti, dalla morte delle cellule in genere si verificano a causa di stress riperfusione.




"Stress riperfusione precipita la morte del tessuto, ma i nostri risultati suggeriscono che il nostro modo di reperfuse il fegato può ridurre il danno ad esso," ha detto il dottor John Lemasters, professore di biologia cellulare e dello sviluppo a UNC e ricercatore senior per lo studio.

Prevenire il danno è rilevante in trapianti di fegato e essenziale per il successo del trapianto di organi, in generale, i ricercatori hanno detto UNC.

Questa lesione è anche centrale per la natura e lo sviluppo di attacchi di shock, di cuore e ictus, Lemasters aggiunto.

La morte cellulare a causa di riperfusione risultati di sollecitazione da danni ai mitocondri del epatociti, il sito cellulare di generazione per la molecola di energia primaria in una cella, chiamato adenosina trifosfato (ATP). Questo danno, noto come transizione di permeabilità mitocondriale (MPT), apre i mitocondri a piccole molecole entrare organello e interrompendo generazione di ATP. Poi, si verifica la morte delle cellule.

L'ossido nitrico esercita i suoi effetti protettivi nel modello dello studio bloccando l'infortunio-based MPT al epatociti, lo studio ha mostrato. "I nostri coltura cellulare modello imita ischemia grave, e di ossido di azoto era ancora efficace nel bloccare la morte delle cellule," ha detto il dottor Jae-Sung Kim, l'autore principale dello studio e assistente professore di biologia cellulare e dello sviluppo.

L'uso di ossido nitrico dopo stoccaggio a freddo di un organo donato può contribuire a mantenere la funzione epatica normale dopo il trapianto, lo studio ha indicato.

"L'ossido nitrico protegge il fegato durante la fase di riperfusione, dopo il verificarsi di ischemia, e questo significa che siamo in grado di intervenire in modo significativo", ha detto Lemasters. "Siamo in grado di trattare dopo l'insorgenza della malattia."

Poiché reagisce rapidamente con l'ossigeno, ossido di azoto può causare danni al fegato trapiantato a certi livelli. Pertanto, la concentrazione adeguata di ossido di azoto è fondamentale per garantire ai suoi effetti protettivi, gli scienziati hanno detto.

I ricercatori hanno anche scoperto che l'ossido nitrico esercita i suoi effetti protettivi stimolando le cellule del fegato per produrre molecole di segnalazione cellulare - cGMP, che attiva la proteina chinasi G - richiesto per altri agenti protettivi del corpo a funzionare.

"Il nostro risultato suggerisce che analoghi cGMP o altri agenti che elevano i livelli di cGMP in cellule del fegato possono indurre questo effetto protettivo", ha detto Lemasters.

Uno di questi agenti, fattore natriuretico atriale, è stato dimostrato di proteggere contro lo stress riperfusione che si verifica dopo un attacco di cuore. "Il nostro prossimo passo è quello di testare la nostra ipotesi che fattore natriuretico atriale sarà protettivo contro i danni da ischemia-riperfusione nel fegato", ha detto Kim.

I ricercatori vogliono anche per determinare se l'ossido di azoto può essere protettiva in un modello animale trapianto di fegato.

DRS. Shigetoshi Ohshima e Peter Pediaditakis, ricercatori post-dottorato, sono stati anche autori dello studio.

Questa ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health.

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