Studio scopre il meccanismo attraverso il quale oncosoppressore MIG6 innesca suicidio cellulare

Maggio 11, 2016 Admin Salute 0 1
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La morte gioca un ruolo importante nel mantenere in vita le cose. Si consideri il suicidio ben orchestrata di cellule - un fenomeno essenziale per tutto, da plasmare un embrione per mantenerlo libero di cancro più tardi nella vita. Quando le cellule si rifiutano di morire, e invece si moltiplicano in maniera incontrollata, diventano ciò che noi chiamiamo i tumori. Un circuito intricato di reazioni biochimiche all'interno delle cellule coordina il loro sacrificio. Tracing che il circuito è, naturalmente, una parte importante della ricerca sul cancro.

In un importante contributo a questo sforzo Dr. Ingvar Ferby, ricercatore Ludwig con sede presso l'Università di Uppsala, in Svezia, ha guidato un team di ricercatori che hanno determinato il ruolo fuori misura una piccola proteina chiamata Mig6 gioca in tali processi. Le loro scoperte, riportate in linea nel numero di settembre 11 Developmental Cell, svelano un meccanismo concettualmente innovativo per la regolazione biologica del suicidio cellulare.

Gli studi si concentrano su tessuto epiteliale nelle ghiandole mammarie di topi. Sebbene diverse in funzione, tali rivestimenti epiteliali - trovati sulle superfici di virtualmente ogni organo e ghiandola del corpo - generalmente costituiti da una pila di celle funzionalmente distinti strati su una membrana che agisce come un pavimento. Le cellule ultraperiferiche epiteli costantemente muoiono, slough off e vengono sostituiti. Questo processo strettamente regolato è noto come omeostasi epiteliale; dove si rompe, i tumori spesso derivarne.




Per capire che cosa fa esattamente Mig6, Ferby ei suoi colleghi hanno studiato cosa succede nelle ghiandole mammarie di topi ingegnerizzati per mancanza del gene per tale proteina. Il suo laboratorio aveva precedentemente dimostrato che tali topi tendono a sviluppare spontaneamente tumori - suggerendo che Mig6 qualche modo sopprime il cancro. Nel corso di studio, lui e il suo team ha notato che piccoli condotti nelle ghiandole mammarie di questi topi sono stati otturati con le cellule epiteliali aberrante proliferanti.

La domanda era perché. Per scoprirlo, il team di Ferby preso cellule epiteliali da topi mutanti e dei loro fratellini normali e li ha usati per condurre una elegante serie di esperimenti. Hanno scoperto che Mig6 è il principale istigatore del suicidio in queste cellule.

Mig6 era già noto ad attenuare il segnale di una proteina denominata fattore di crescita epidermico secreto (EGF) legandosi al suo recettore, e EGF svolge un ruolo importante nel mantenimento della omeostasi epiteliale. Ma Ferby ei suoi colleghi hanno scoperto che Mig6 calci veramente in marcia solo dopo FEG è portato via. Si scende il recettore EGF e prontamente si attacca ad una proteina intracellulare chiamato CABL. Questo attiva Cabl, l'avvio di una cascata di segnali che raggiunge nel nucleo e si accende un enzima chiave coinvolto nella suicidio cellulare.

Essi prossimo chiesto che cosa mantiene Mig6 da innescare la morte delle cellule in presenza di EGF? La risposta, a quanto pare, è ancora un'altra proteina, Src, che è noto per essere attivato dal recettore EGF. Ferby ei suoi colleghi hanno scoperto che Src modifica chimicamente CABL in modo che proibisce la sua attivazione da parte Mig6. Al contrario, quando EGF è rimosso e il suo recettore diventa dormiente, Src viene chiuso - permettendo Mig6 e CABL di lavorare insieme per indurre il suicidio cellulare.

"In altre parole", spiega Sarah Hopkins, un ricercatore post-dottorato presso UCL (University College London) e l'autore principale dello studio, "Mig6 è un sensore intracellulare che rileva l'assenza di un segnale proliferative, quali EGF, e , in risposta, induce la morte delle cellule normali. "

Mig6 mantiene la crescita di cellule epiteliali dipende EGF. Questo è notevole perché fuga da tale dipendenza è un primo passo nella generazione di alcuni tumori. Mig6 è noto per essere messo a tacere in molti tumori epiteliali umane, compresi quelli del polmone, del pancreas, del seno e della pelle.

"I risultati di questo studio potrebbero avere un impatto su come valutiamo i farmaci che inibiscono CABL", dice Ferby. "Queste terapie sono progettati per colpire una versione mutata di CABL che promuove il cancro. Ma disattivando sano CABL, essi potrebbero interferire con una proteina essenziale per il lavoro di Mig6 all'interno della cellula."

E che il lavoro, in quanto questi risultati suggeriscono, è chiaramente molto importante.

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