Studio suggerisce Protein Akt3 è la chiave per la resistenza del Melanoma alla chemioterapia

Maggio 27, 2016 Admin Salute 0 1
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Hershey, PA - cancellando così una proteina in cellule tumorali pelle potrebbe arrestarsi in modo significativo il melanoma sviluppo del tumore e aumentare la sensibilità delle cellule tumorali alla chemioterapia, un Penn State College of Medicine studio suggerisce.

La proteina, Akt3, sembra essere responsabile della promozione di sopravvivenza delle cellule tumorali e lo sviluppo nel 43 per cento al 60 per cento dei melanomi non ereditaria.

"Il nostro studio ha dimostrato che abbassando l'attività Akt3 può ridurre il potenziale di creazione di tumore delle cellule del melanoma, rendendo le cellule più suscettibili di rispondere ai segnali che dicono loro di morire di cancro", ha dichiarato Gavin P. Robertson, Ph.D., assistente professore di farmacologia, patologia e dermatologia, Penn State College of Medicine. "Poiché la maggior parte farmaci chemioterapici funzionano inducendo l'apoptosi, o morte cellulare programmata, si prevede che inibendo l'attività Akt3 potrebbe ridurre le dosi di soglia di farmaci o radiazioni necessarie per la chemioterapia o la radioterapia efficace e fornire un meccanismo per colpire direttamente le cellule di melanoma".




Lo studio, pubblicato di recente sulla rivista Cancer Research, utilizzato linee di cellule di melanoma con tumori presi direttamente da pazienti affetti da melanoma per dimostrare che, come le cellule di melanoma diventano più aggressivi e metastatica, la quantità di proteine ​​Akt3 attiva nelle cellule aumenta.

Nelle cellule non cancerose, un'altra proteina chiamata PTEN - fosfatasi e tensin omologo - inizia una reazione a catena in modo che le cellule malfunzionanti e danneggiate vengono uccisi. Ma le cellule cancerose anomale acquisire la capacità di spegnere PTEN, permettendo, le cellule cancerose disfunzionali per sopravvivere e prosperare.

Questo studio espone un altro anello che la reazione a catena collegandosi PTEN per Akt3 in melanomi. Robertson ha trovato che PTEN disciplina specificamente Akt3. Di conseguenza, quando si perde PTEN, malfunzionamenti Akt3 e si accumula, consentendo alle cellule di melanoma di sopravvivere.

"In aggiunta alla connessione a PTEN, abbiamo anche scoperto che più copie del gene Akt3 sono presenti come cellule di melanoma diventano più aggressivo", ha detto Robertson. "Il Akt3, in effetti, protegge le cellule tumorali dai segnali normali che dire loro di morire. Utilizzando campioni di tumori di melanoma umano, abbiamo scoperto che i livelli di attivo Akt3 aumentano progressivamente durante la progressione tumorale del melanoma con più alti livelli presenti in stadio avanzato melanoma. "

Akt3 è uno di un trio di proteine ​​Akt, tutti e tre, che sono stati implicati in vari tipi di cancro. Ad esempio, l'attività Akt2 è stata trovata nei tumori dell'ovaio, del pancreas, dello stomaco e del seno. Anche se sono presenti in tutte le cellule di melanoma tre forme di AKT, questo studio ha trovato che nel melanoma, Akt1 e Akt2 rimane inattivo e, quindi, hanno poco o nessun ruolo nello sviluppo del melanoma.

Robertson utilizzato siRNA, piccole acidi ribonucleico interferenti, che possono essere fatte per ridurre la quantità di una specifica proteina prodotta da una cella interrompendo la sintesi della proteina. Nello studio di Robertson, i siRNA sono stati progettati specificamente per indirizzare Akt3. Inoltre, ha rimesso la proteina PTEN nelle cellule di melanoma. Questo riavviato i segnali normali scatenanti morte cellulare che era stato fermato dalle cellule di melanoma. Entrambi questi metodi ridotto la sopravvivenza delle cellule di melanoma e lo sviluppo del tumore inibito. La squadra di Robertson ha confermato questo con un modello di topo, trovando che diminuendo l'attività Akt3 con siRNA o reintrodurre la proteina PTEN mancante fermato la progressione del tumore.

"Identificazione Akt3 come un possibile obiettivo di arrestare la crescita delle cellule di melanoma e uccidere offre nuove opportunità di sviluppare terapie per i pazienti con melanoma metastatico,", ha detto Robertson. "In ultima analisi, terapie mirate contro Akt3 potrebbero essere utilizzati con la chemioterapia tradizionale per dare quelle con melanoma più efficaci opzioni terapeutiche per combattere la malattia."

Questa ricerca è stata sostenuta dalla American Cancer Society e la Fondazione Foreman per Melanoma Research.

Oltre a Robertson, il team di studio ha incluso: Jill M. Stahl, Arati Sharma, Mitchell Cheung, Melissa Zimmerman, Mark Kester, e Lakshman Sandirasegarane, Penn State College of Medicine, Jin Cheng Q., University of South Florida College of Medicine, e Marcus W. Bosenberg, The University of Vermont.

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