Studio sui topi potrebbe aiutare Vaccine Designers

Giugno 16, 2016 Admin Salute 0 2
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Gli investigatori del National Institute of Allergy e Malattie infettive (NIAID), parte del National Institutes of Health, hanno condotto studi in topi per ottenere un nuovo quadro di come "killer" delle cellule T del sistema immunitario viene chiesto di distruggere le cellule infette. Le loro intuizioni forniscono un modello per la progettazione razionale di vaccini che inducono risposte delle cellule T desiderati.

I risultati sono pubblicati su Science di questa settimana. "Se abbiamo ragione, quello che abbiamo trovato metterà progettazione razionale vaccino su basi più solide", afferma Jonathan Yewdell, MD, Ph.D., che ha guidato il team di NIAID.

Cellule T appartengono al braccio cellulare di meccanismo di difesa a due punte del sistema immunitario contro gli invasori stranieri - l'altro braccio presenta anticorpi dal sangue. Storicamente, i vaccini mirati a stimolare la produzione di anticorpi, nel tentativo di prevenire le malattie specifiche. Più di recente, gli scienziati hanno cominciato a manipolare le cellule T per creare vaccini efficaci contro gli agenti patogeni che gli anticorpi da sola non può controllare. Tali cellule T che inducono i vaccini sono stati testati contro le malattie infettive come l'HIV/AIDS e l'epatite e sono oggetto di studio come trattamenti per alcuni tumori.




Una volta avvisati della presenza di cellule infette, cellule T quiescenti sono "risvegliati" e iniziano a moltiplicarsi rapidamente. Poi a zero sul e distruggono le cellule infette risparmiando quelli non infetti. Travolgente cellule T assopiti è il lavoro delle cellule dendritiche, le sentinelle del sistema immunitario. Le cellule dendritiche attivano le cellule T visualizzando peptidi - piccoli pezzi di virus o altro proteina estranea - sulle loro superfici. In un processo chiamato di adescamento diretta, le cellule dendritiche producono questi peptidi da soli dopo essere stato infettato da un virus. In alternativa, le cellule dendritiche possono prima interagire con altre cellule del corpo che sono stati infettati da un virus e poi attivare le cellule T. Questa via indiretta si chiama cross-priming.

I vaccini possono sfruttare calcolare l'itinerario priming delle cellule T, ma gli scienziati non hanno conosciuto abbastanza circa i meccanismi alla base di cross-priming di sfruttare questa rotta nel design vaccino.

Esperimenti in vitro hanno suggerito che "chaperon" molecolari accompagnano peptidi dalle cellule infette di cellule dendritiche, e un certo numero di vaccini sperimentali sono stati progettati su questa premessa. Ma pochi studi sono stati condotti per determinare se peptidi sorvegliati giocano alcun ruolo in sistemi animali, osserva il dottor Yewdell.

Se la teoria è corretta peptide sorvegliate, cellule che compongono la maggior parte dei peptidi dovrebbero stimolare maggiormente cross-priming infetti. Al contrario, un minor numero di peptidi dovrebbe significare meno cross-priming. Per verificare questa previsione, il dottor Yewdell ei suoi colleghi hanno creato cellule infettate da virus che sono stati geneticamente o chimicamente impedito di produrre peptidi e iniettato queste cellule in topi. Hanno trovato l'opposto di quello che si aspettavano: cross-priming correlato direttamente con i livelli di proteine ​​intere, piuttosto che i livelli di peptidi, espressa dalle cellule infettate da virus.

Queste nuove informazioni potrebbe aiutare la progettazione di vaccini, dice il Dott Yewdell. "I nostri esperimenti indicano che due vie distinte esistono per le cellule T primarie", dice. Se le regole per priming cellule T suggeriti da questi esperimenti sono corrette, i vaccini destinati a interagire con le cellule dendritiche devono essere progettati per generare grandi quantità di peptidi, mentre i vaccini che colpiscono altri tipi di cellule devono essere progettati per generare proteine ​​intere che andranno a essere elaborati nelle cellule dendritiche durante T-cell cross-priming.

La richiesta di conferma di una reazione delle cellule T forte e specifico può essere la chiave per vaccini efficaci contro alcune malattie infettive, tra cui l'HIV/AIDS e la malaria, osserva il dottor Yewdell. È anche possibile che un vaccino terapeutico potrebbe essere sviluppato per aumentare l'attività delle cellule T di persone che hanno infezioni epatiche croniche da epatite B o C virus.

NIAID è un componente del National Institutes of Health, una agenzia del Dipartimento di Salute e Servizi Umani. NIAID supporta la ricerca di base e applicata per prevenire, diagnosticare e trattare malattie infettive come l'HIV/AIDS e altre malattie sessualmente trasmissibili, l'influenza, la tubercolosi, la malaria e la malattia da parte di potenziali agenti di bioterrorismo. NIAID supporta anche la ricerca sui trapianti e le malattie immuno-correlati, tra cui i disturbi autoimmuni, asma e allergie.

Comunicati stampa, schede tecniche e altre NIAID materiali sono disponibili sul sito Web all'indirizzo NIAID http://www.niaid.nih.gov.

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Riferimento: CC Norbury et al. CD8 + cellule cross-priming mediante trasferimento di substrati del proteasoma. Science 304: 1318-1321 (2004).

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