Studio trova potenziale chiave per soppressione immunitaria nel cancro

Maggio 17, 2016 Admin Salute 0 8
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. In uno studio che ha valutato la risposta immunitaria nel tumore, i ricercatori di Moffitt Cancer Center di Tampa, in Florida, e la University of South Florida hanno scoperto che l'interazione tra antigene-specifiche cellule T CD4 del sistema immunitario e le cellule mieloidi soppressore di derivazione (MDSC) - - cellule che svolgono un ruolo importante nel cancro-correlata soppressione immunitaria - cambiano radicalmente la natura della soppressione MDSC-mediata. Per contro, lo stesso effetto non è stato osservato quando MDSCs interagito con le cellule T CD8 del sistema immunitario.

Il loro studio è apparso in un recente numero di Cancer Research, pubblicato dalla American Association for Cancer Research.

Secondo gli autori, si è stabilito che la risposta immunitaria inadeguata nel tumore è un elemento critico in uscita del tumore, e che le cellule mieloidi derivate soppressori (MDSCs) - cellule che che normalmente mantengono il sistema immunitario sotto controllo e impedire che attaccare altrimenti il ​​tessuto sano - può sopprimere la risposta anti-tumorale e giocare un ruolo importante nel tumore associato immunitarie anomalie.




Inoltre, la ricerca ha dimostrato che bloccano MDSCs altre cellule del sistema immunitario (ad esempio 8 "killer" cellule CD T) dal legame con le proteine ​​che identificano antigeni estranei sulla superficie delle cellule tumorali insalubri e, così facendo, li contrassegnano come bersagli.

"Per capire meglio la biologia di difetti immunitari nel cancro, il nostro studio ha indagato la natura antigene-specifica di MDSCs e la loro capacità di provocare la tolleranza delle cellule CD4 T antigene specifico," ha detto il corrispondente autore Dmitry Gabrilovich, MD, Ph.D., che detiene il Robert Rothman sedia dotata in Cancer Research a Moffitt e il cui obiettivo è la ricerca su immunologia. "Abbiamo scoperto che specifiche cellule antigene T CD4 sono stati in grado di migliorare notevolmente l'attività immunosoppressiva di MDSC convertendoli in potenti soppressori non specifici. Ma, con nostra sorpresa, non abbiamo visto la stessa risposta da cellule T CD8."

I ricercatori hanno inizialmente studiato molti tumori modellati nei topi, ma concentrati su due modelli di particolare interesse.

Hanno riferito che complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) classe II molecole - si trovano solo su alcuni tipi di cellule specializzate - hanno giocato un ruolo in questa conversione alla soppressione MDSC mediata quando MHC di classe II e MDSC "cross-linked" attraverso la cella-a contatto -cell. L'effetto, tuttavia, era dipendente dalla espressione di MHC di classe II.

"Questo studio ha mostrato per la prima volta che attivato cellule T antigene-specifiche possono potenziare l'attività immunosoppressiva di MDSC convertendo queste cellule soppressori non specifici e quindi limitare la capacità del host per montare una risposta immunitaria potente, "ha concluso gli autori.

I ricercatori hanno suggerito che il loro studio potrebbe far luce su un meccanismo che può agire come un "ciclo di feedback negativo" volto a controllare le risposte immunitarie che diventano "deregolazione" in cancro.

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