Svegliarsi un virus da letto: prendendo di mira uno dei più malattie comune dell'umanità

Maggio 1, 2016 Admin Salute 0 3
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La molecola è una proteina chiamata ZEBRA, che il virus porta lungo come infetta le cellule umane. ZEBRA è essenziale per il passaggio del virus dalla latente al suo stato attivo. "Durante un'infezione, EBV inserisce il proprio DNA nel nucleo delle cellule umane. Queste informazioni contengono i codici per circa 100 geni", dice Christoph Mьller, capo di un laboratorio di ricerca dell'EMBL di Grenoble. "Meno di 10 geni sono sufficienti per il virus durante il suo stato latente, mentre tutti gli altri sono necessari per la produzione di nuovi virus e di infettare nuove cellule ospiti. Quelli devono essere acceso, e le funzioni ZEBRA come l'interruttore che trasforma il cellulare in un fabbrica per produrre migliaia di copie del virus. "

Un risultato è la mononucleosi infettiva malattia - chiamata "malattia del bacio", perché EBV è trasmesso in saliva - i cui sintomi assomigliare a quello di un raffreddore. Ma in rari casi l'attivazione del virus porta anche a EBV associata tumori, soprattutto nelle persone con immunodeficienze.




I ricercatori si sono concentrati su ZEBRA causa della sua capacità di attivare tanti geni. Lo fa attraverso il riconoscimento di stringhe specifiche chimiche "lettere" del DNA, attracco su di loro e permettendo le informazioni da leggere e trasformati in materie prime per fare nuovi virus.

"Una buona strategia nella lotta contro i virus è quello di bloccare l'attivazione di geni virali", afferma Patrice Morand, un medico presso l'ospedale universitario e la IVMS. "I farmaci attualmente utilizzati contro EBV funzionano in questo modo. Il problema è che solo interrompono la fase tardiva del ciclo virale. Poiché ZEBRA è essenziale per i primi passi, veglia il virus, bloccando sarebbe molto meglio."

Per identificare i punti deboli della ZEBRA come potenziali bersagli farmacologici Morand e Carlo Petosa dal gruppo di Mьller creato una mappa ad alta risoluzione della struttura della proteina. Utilizzando le "piattaforme" tecnologiche uniche che EMBL e il IVMS hanno creato in collaborazione con gli istituti vicini, hanno ottenuto cristalli di ZEBRA.

Esaminando questi cristalli con alta intensità raggi X presso il European Synchrotron Radiation Facility (ESRF) di Grenoble, gli scienziati hanno scoperto che ZEBRA si lega al DNA in un complesso di due molecole. Una mappa dettagliata dell'interfaccia tra le due molecole ZEBRA rivelato che una copia di ZEBRA inserisce una grande catena laterale in una tasca profonda nell'altra. "Questo è un tipo ideale di struttura per cercare di indirizzare con un farmaco", dice Petosa. "Se riusciamo a trovare una molecola per bloccare l'accesso alla cavità, le copie non sarebbero in grado di legare tra loro e bacino sul DNA."

Morand ei suoi colleghi hanno condotto uno studio approfondito della tasca, che ha dato loro una buona idea di cosa sia un "plug" dovrebbe assomigliare. Il prossimo passo sarà quello di vagliare le molecole probabili nella speranza di trovare un inibitore. "Abbiamo cercato di sviluppare un modo efficace per trattare le infezioni da EBV per oltre 20 anni, senza grandi successi", dice Morand. "Grazie a questa partnership tra la ricerca medica e la biologia strutturale, che è cresciuta nel campus di Grenoble Polygone Scientifique, siamo più vicini che mai."

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