'Tallone d'Achille' in via metabolica identificato, potrebbe portare a nuovi trattamenti per il cancro del polmone

Maggio 10, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori del UT Southwestern Medical Center hanno scoperto un "tallone d'Achille" in una via metabolica cruciale per fermare la crescita delle cellule tumorali del polmone.

Al centro di questo percorso si trova PPAR (proliferazione dei perossisomi-activated receptor gamma), una proteina che regola il metabolismo del glucosio e dei lipidi nelle cellule normali. I ricercatori hanno dimostrato che attraverso l'attivazione di PPAR-gamma con farmaci antidiabetici in cellule del cancro del polmone, si potrebbe fermare queste divisione delle cellule tumorali.

"Abbiamo scoperto che l'attivazione di PPAR provoca un cambiamento importante metabolica nelle cellule tumorali che danneggia la loro capacità di gestire lo stress ossidativo", ha detto il Dr. Ralf Kittler, Assistant Professor nel Eugene McDermott Centro per la crescita umana e lo sviluppo, il Dipartimento di Farmacologia, la Harold C. Simmons Cancer Center e il Cecil H. e Ida Green Center per le Scienze Biologia riproduttiva a UT Southwestern.




"L'aumento dello stress ossidativo inibisce in definitiva la crescita del tumore. Abbiamo scoperto che l'attivazione di PPAR-gamma ha ucciso due cellule tumorali coltivate in un piatto e tumori nei topi, in cui abbiamo osservato quasi completa inibizione della crescita del tumore", ha detto il dottor Kittler, John L. Roach Scholar in Ricerca Biomedica di Dotati Scholars Program del UT Southwestern.

Lo studio, pubblicato sulla rivista Cell Metabolism, si basa su un grande corpo di lavoro che mostra che il metabolismo delle cellule tumorali è alterato rispetto alle cellule normali. I cambiamenti nel metabolismo possono rendere le cellule tumorali più vulnerabili agli agenti terapeutici, che li un buon obiettivo di indagare per la terapia del cancro fanno. La nuova ricerca si estende anche precedenti osservazioni fatte dal dottor Steven Kliewer, Professore di Biologia Molecolare e Farmacologia, che per primo ha identificato che i tiazolidinedioni bersaglio PPAR. Dr. Kliewer titolare della Cattedra Distinguished Nancy B. e Jake L. Hamon in Cancer Research Base.

Dr. Kittler e il suo team hanno stabilito che l'attivazione di PPAR-gamma innesca cambiamenti nel metabolismo del glucosio e dei lipidi che causano un aumento dei livelli di specie reattive dell'ossigeno (ROS). ROS sono molecole contenenti ossigeno altamente reattive che danneggiano le cellule quando presenti a livelli elevati, un fenomeno noto come stress ossidativo. E 'questo aumento di ROS che alla fine si ferma le cellule tumorali di dividersi.

"Il metabolismo anormale in cellule tumorali spesso causa maggiore stress ossidativo, e ogni ulteriore aumento può" spingere "le cellule tumorali sulla scogliera", ha detto il dottor Kittler, prima la prevenzione del cancro del UT Southwestern e Research Institute del Texas (CPRIT) Scholar in Cancer Research .

I risultati suggeriscono che il targeting PPAR potrebbe essere un nuovo approccio terapeutico promettente per il cancro del polmone e potenzialmente di altri tumori. I ricercatori hanno visto che PPAR attivando causato cambiamenti molecolari simili a cellule di cancro al seno.

"Questo è un dato importante, perché i farmaci che attivano PPAR includono approvato dalla FDA farmaci antidiabetici che sono relativamente ben tollerati rispetto alla chemioterapia. Conoscendo il loro meccanismo d'azione ci fornisce indizi per la selezione di tumori che potrebbero essere sensibili a questo trattamento, per combinare questi farmaci con farmaci anti-cancro per rendere la terapia più efficace, e per lo sviluppo di marcatori per misurare la risposta dei tumori a questi farmaci in pazienti ", ha detto il dottor Kittler, Direttore del McDermott Next-Generation Sequencing core presso UT Southwestern.

"Certo, ulteriori studi saranno necessari per determinare l'efficacia terapeutica di PPAR-attivazione farmaci per il trattamento del cancro del polmone", ha aggiunto.

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