Targeting Mutant B-Raf proteine ​​riduce lo sviluppo Melanoma

Maggio 30, 2016 Admin Salute 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Hershey, PA - I ricercatori della Penn State College of Medicine hanno identificato il meccanismo con cui il gene mutato più nel melanoma, chiamato v599EB-Raf, favorisce lo sviluppo del tumore melanoma dimostrando la sua importanza come bersaglio terapeutico.

"I nostri studi suggeriscono che l'uso di terapie a bersaglio e di inibire la funzione della proteina mutante v599EB-Raf potrebbe impedire la diffusione del melanoma e di bloccare la crescita del tumore per i melanomi contengono la mutazione B-Raf," ha dichiarato Gavin P. Robertson, Ph.D. , assistente professore di farmacologia, patologia, e dermatologia, Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center. "Con i casi di melanoma in aumento a circa il 4 per cento l'anno e trattamenti efficaci disponibili per la malattia in stadio avanzato, è imperativo che noi continuiamo a cercare le proteine ​​importanti che potrebbero essere mirati terapeuticamente. Studi come questo che identificano come inibendo importante regolazione melanoma proteine ​​riducono lo sviluppo del melanoma porterà ad una migliore comprensione della malattia, e così ", lo sviluppo di opzioni di trattamento più efficaci a lungo termine per i pazienti.

Lo studio, intitolato "Mutant V599EB-Raf regola la crescita e lo sviluppo vascolare di melanomi maligni tumori," è apparso nel 15 marzo 2005, numero di Cancer Research.




Il lavoro di normale non mutato B-Raf è per trasmettere segnali dalla membrana cellulare, che è il confine della cella ricevere i segnali, al nucleo, che contiene materiale genetico e controlla molte delle attività della cellula. B-Raf è un membro della catena che trasmette i segnali che giocano un ruolo importante nella segnalazione cellulare. La proteina è solitamente attiva solo quando necessario per trasmettere i segnali.

Al contrario, mutante B-Raf è attivo per tutto il tempo, che interrompe il normale funzionamento della catena. Precedenti studi hanno dimostrato B-Raf è il gene più mutato in melanomi, presente in circa il 60 per cento dei melanomi umani, ma il ruolo mutante B-Raf gioca nel causare tumori melanoma rimasti sconosciuti.

Robertson utilizzato cellule di melanoma umano, applicando siRNA, piccoli acidi ribonucleico interferenti, o BAY 43-9006, un inibitore generale Raf, per dimostrare che la riduzione della proteina mutante B-Raf ridotto sviluppo del melanoma.

"Ridurre l'attività B-Raf in cellule di melanoma prima tumori avevano formato notevolmente diminuito il potenziale di crescita delle cellule di melanoma e, in effetti, ha impedito lo sviluppo del tumore", ha detto Robertson. "Al contrario, riducendo l'attività B-Raf nei tumori già esistenti in un modello di topo non ridursi i tumori, ma ha loro impedito di sempre più grande. Queste scoperte sono importanti per il trattamento del melanoma metastatico dal punto di vista terapeutico inibendo mutante B-Raf potrebbe prevenire la crescita di tumori esistenti e soprattutto prevenire lo sviluppo di tumori metastatici nei siti secondari. "

Lo studio mostra che in tumori melanoma esistenti, inibendo l'attività V599EB-Raf ridotto sviluppo vascolare, che è essenziale per la crescita del tumore. Senza il supporto vascolare dei tumori sono rimaste le stesse dimensioni. Questo processo avviene riducendo la secrezione di VEGF, fattore valle di B-Raf promuovere sviluppo vascolare, dalle cellule di melanoma.

"Perché i tumori sono rimaste le stesse dimensioni, siRNA o BAY 43-9006 dovrebbero essere accoppiato con un altro agente terapeutico per causare tumori a ridursi o scomparire", ha detto Robertson.

Tra i principali tipi di cancro della pelle, il melanoma è la forma più metastatico e letale. E 'attualmente il settimo cancro più comune negli Stati Uniti, con circa 52.000 casi diagnosticati ogni anno. Inoltre, è il cancro con il tasso di crescita secondo miglior. Nel 2004, il rischio corso della vita di un americano di sviluppare il melanoma è stato uno in 63 e al ritmo attuale di crescita sarà uno in 50 entro il 2010. Come diretta conseguenza di una mancanza di terapie efficaci, la prognosi 2005 per i pazienti in fase metastatica della la malattia rimane molto scarsa con sopravvivenza media che varia da sei a 10 mesi.

Oltre a Robertson, il team di studio ha incluso: Arati Sharma, Nishit R. Trivedi, Melissa A. Zimmerman e Charles D. Smith, Dipartimento di Farmacologia, Penn State College of Medicine, Penn State Milton S. Hershey Medical Center, e David A . Tuveson, University of Pennsylvania.

La ricerca è stata finanziata da sovvenzioni della Fondazione Melanoma Research, Foreman Fondazione per la Ricerca Melanoma, e Barsumian Trust.

(0)
(0)

Commenti - 0

Non ci sono commenti

Aggiungi un commento

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caratteri rimanenti: 3000
captcha