Targeting zuccheri in ricerca per il vaccino contro l'HIV - il virus che causa l'AIDS

Giugno 23, 2016 Admin Salute 0 6
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Come un passo verso la progettazione del primo vaccino efficace contro l'HIV, il virus che causa l'AIDS, gli scienziati stanno segnalando nuove informazioni su come una famiglia di anticorpi rari, molto potenti legano al virus HIV e neutralizzarlo - smettila di infettare le cellule umane. Gli anticorpi sono stati isolati da persone affette da HIV e il lavoro contro una vasta gamma di ceppi di HIV. I ricercatori hanno descritto lo studio 21 agosto al 244 Meeting Nazionale & Exposition della American Chemical Society.

La relazione è stata parte di un simposio dal titolo "Glycoscience al bivio della Salute, materiali ed energia." Si è concentrata su uno dei più nuovi e più calde aree di ricerca, chiamato per glicani catene di zuccheri che rivestire la superficie esterna delle cellule del corpo come ciliegina sulla torta. Glicani sono fondamentali per varie attività, aiutando cellule comunicano tra loro, per esempio. Il minimo miscue in formazione glycan può causare gravi malattie. Rapporti nel simposio concentrati su progressi verso l'uso conoscenza glicani in medicina e altri campi.

"La difficoltà nella preparazione di un vaccino contro l'HIV sta nel fatto che è 'variabile,' ci significati sono molti ceppi e sottotipi, i quali tutti leggermente diversa," spiegato Ian Wilson, D.Sc., che ha presentato lo studio. "Recentemente, i ricercatori hanno identificato gli anticorpi in grado di riconoscere molti sottotipi di HIV, non solo uno. Gli anticorpi provenienti da alcuni pazienti affetti da HIV out di migliaia. Se siamo in grado di determinare quali parti del virus tali anticorpi sono vincolanti, allora potremmo utilizzare tali informazioni per progettare un unico vaccino che potrebbe proteggere la gente contro la maggior parte o tutti i ceppi di HIV e sottotipi. "




In tutto il mondo, circa 34 milioni di persone sono infettate e che vivono con l'HIV. Circa 2,7 milioni di persone sono state contagiate ogni anno - si tratta di infezioni che un vaccino anti-HIV potrebbe prevenire. Gli sforzi per sviluppare un vaccino hanno ostacolato gli scienziati e consumato i soldi delle agenzie di finanziamento e le aziende farmaceutiche per quasi 30 anni.

Vaccini consistono tipicamente di un pezzo di un virus o una versione uccisi o inattivo di un virus, che viene iniettato. Questa "antigene" provoca il sistema immunitario della persona di produrre anticorpi contro il virus. Ma esistono due tipi di HIV - HIV-1 (la forma più comune) e HIV-2. Quattro gruppi di HIV-1 sono noti, esistono almeno nove sottotipi di gruppo M (che causa circa il 90 percento di tutte le infezioni da HIV-1). E tutti questi tipi e sottotipi e gruppi sono differenti; un vaccino disegnato contro uno di essi non sarebbe necessariamente lavorare contro altri sottotipi, complicando lo sviluppo di vaccini.

Solitamente, anticorpi bersaglio proteine ​​di un virus. Ma l'HIV è un lupo travestito da agnello - nasconde le sue proteine ​​preziose sotto uno scudo zuccherino, che è formata dalle stesse zuccheri della persona infetta. In questo modo, il sistema immunitario, spesso non si rendono nemmeno conto di un virus straniero è in agguato nel suo mezzo.

Come un passo verso la realizzazione di un vaccino efficace e ampiamente neutralizzazione, Wilson e colleghi della IAVI anticorpi neutralizzanti Center presso la Scripps Research Institute hanno analizzato gli anticorpi che hanno la sorprendente capacità di legarsi a diversi sottotipi di HIV-1. Questi anticorpi, chiamati PG e PGTs, sono stati isolati in lavori precedenti da individui affetti da HIV. Il suo team ha capito quali parti di HIV diversi di questi anticorpi erano vincolanti. Questi anticorpi insolitamente potenti possono legarsi ad e neutralizzare fino al 80 per cento dei tipi di HIV-1 virus. Pertanto, un vaccino che potrebbe spingere l'organismo a produrre questi anticorpi potrebbe offrire una protezione ad ampio raggio per una persona immunizzato.

"I nuovi anticorpi PG e PGT sono anticorpi relativamente rari che possono effettivamente legarsi agli zuccheri sullo scudo glycan", ha spiegato Wilson. "Ma vanno ancora più lontano. Ottengono attraverso lo scudo di zuccheri e riescono a contattare la proteina di seguito."

Risulta che molti di questi anticorpi si legano a due speciali glicani e una particolare porzione di una proteina a cui tali zuccheri attribuiscono. "Una volta che abbiamo capito questo legame, allora possiamo cercare di progettare un immunogeno, o antigeni, che suscitare la produzione di quegli anticorpi negli esseri umani", ha detto. Pertanto, un vaccino possa un giorno contenere due glicani e un pezzo di proteina che ricorda il sito di legame per gli anticorpi PG e PGT. I ricercatori nel campo chiamano questo processo "la progettazione di vaccini struttura assistita."

Wilson ha detto che non è chiaro quando un vaccino basato su questo lavoro sarebbe diventato disponibile. Tuttavia, la constatazione che gli zuccheri sono strumentali a questo processo va solo a sottolineare l'importanza di studiare gli zuccheri in laboratorio.

I ricercatori hanno riconosciuto un finanziamento dal National Institute of Allergy e Malattie infettive del National Institutes of Health con i numeri di aggiudicazione R01AI084817 e P01AI082362, nonché dal Vaccine Initiative International AIDS (IAVI).

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