Terapia genica dimostra beneficio nei pazienti con artrite reumatoide

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 63
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I ricercatori hanno riportato la prima prova clinica che la terapia genica riduce i sintomi nei pazienti con artrite reumatoide, una tappa importante per questo trattamento promettente che ha subito un passato a volte turbolento.

Descritto nel numero di febbraio della rivista Human Gene Therapy i risultati derivano da uno studio di due pazienti con grave artrite reumatoide condotti in Germania e guidati da un ricercatore presso Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC).

Originariamente concepito come mezzo di trattamento di malattie genetiche, quali la fibrosi cistica e l'emofilia, terapia genica comporta impiantare un gene normale per compensare un gene difettoso nel paziente. Il primo trial clinico di terapia genica testare è stato lanciato nel 1990 per il trattamento di una rara immunodeficienza genetica.




"Questo studio aiuta a prolungare ricerca sulla terapia genica per non genetici, malattie non letali", spiega il ricercatore principale Christopher Evans, PhD, Direttore del Centro di Studi Superiori ortopedici a BIDMC. "L'artrite reumatoide [RA] è una condizione estremamente dolorosa che colpisce più articolazioni in tutto il corpo. L'artrite è un buon obiettivo per questo trattamento, perché il comune è uno spazio chiuso in cui possiamo iniettare geni", aggiunge Evans, che è anche il Maurice Muller Professore di Chirurgia Ortopedica presso la Harvard Medical School.

Una malattia autoimmune classico, RA si sviluppa quando, per ragioni sconosciute, il sistema immunitario del corpo si rivolta contro se stessa, causando giunti al diventano gonfie e infiammate. Se la malattia è controllata in maniera adeguata, i tessuti dell'articolazione vengono poi distrutti. Anche se gli agenti anti-infiammatori e biologici possono contribuire ad attenuare i sintomi, non esiste una cura per la condizione, le stime, interessa oltre 2 milioni di persone nei soli Stati Uniti.

Evans ha trascorso molti anni a studiare le molecole responsabili della rottura della cartilagine in pazienti con artrite, individuando interleuchina-1 come un buon obiettivo. Ma, aggiunge, una volta che ha avuto questa risposta, un'altra domanda non era molto indietro: Come ha potuto raggiungere efficacemente le articolazioni per bloccare le azioni di questa proteina?

La terapia genica fornito la risposta.

Con l'impianto di un gene in comune interessato, era in grado di stimolare la produzione di interleuchina-1 proteina recettore antagonista umano, che serve a bloccare azioni della proteina interleuchina-1.

"L'idea è che rimanendo in posizione, il nuovo gene può continuamente bloccare l'azione della interleuchina-1 entro le articolazioni" dice Evans. "In sostanza, il gene diventa la sua piccola fabbrica, continua a lavorare per alleviare il dolore e gonfiore."

Nel 2005, in uno studio pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences (PNAS), Evans e colleghi hanno dimostrato che il gene IL-1Ra potrebbero essere trasferiti in modo sicuro per articolazioni umane in pazienti con artrite reumatoide. In questo nuovo documento, gli autori hanno voluto dimostrare che la terapia non solo era al sicuro, ma che sia di beneficio terapeutico.

Due soggetti dello studio sono stati reclutati. (Il numero ridotto da sei soggetti di studio che segue gravi eventi avversi in uno studio di terapia genica non correlate che si svolgono altrove, secondo Evans.) Entrambi i soggetti erano donne in postmenopausa di età inferiore ai 75, con una diagnosi di artrite reumatoide avanzate. Dopo tessuto è stato rimosso dai soggetti snodi, un retrovirus innocuo stato inserito nelle cellule dei tessuti, per servire come un "vettore" per trasportare il gene nelle articolazioni dei pazienti. Dopo essere stato posto in cultura per crescere e replicarsi, le cellule sono state iniettate nuovamente dentro le articolazioni colpite.

Dopo quattro settimane, i pazienti hanno riportato una riduzione del dolore e gonfiore, secondo Evans. "In uno dei due soggetti, questi effetti sono stati drammatici, e le articolazioni trattate geneticamente sono rimasti anche se razzi altre articolazioni esperienza senza dolore." Test di laboratorio successivi hanno mostrato che tessuti prelevati da tessuto comune del soggetto sintetizzati minori quantità di proteine ​​correlate alla malattia, che confermano che la riduzione del dolore e gonfiore provocato dalle azioni del gene impiantato.

"Trattamenti esistenti per l'artrite reumatoide sono costosi e devono essere somministrati regolarmente", dice Evans, aggiungendo che oltre al rischio di effetti collaterali, non tutti i pazienti rispondono bene. "Questo documento ci fornisce la prima prova reale che i sintomi dolorosi possono infatti essere ridotto attraverso la terapia genica."

I lavori in corso si concentrerà sull'uso di terapia genica per il trattamento dell'osteoartrosi, così come l'artrite reumatoide.

Questo studio è stato finanziato, in parte, da sovvenzioni dal National Institutes of Health e Orthogen, una società di biotecnologie tedesca.

Coautori dello studio: Peter Wehling, Julio Reinecke, Axel Baltzer, Marcus Granrath, Klaus Schulitz, Carl Schultz, e Rudiger Krauspe dell'Università di Dusseldorf School of Medicine, in Germania; Theresa Whiteside, Elaine Vecchio e Paul Robbins dell 'Università di Pittsburgh School of Medicine; e Steven Ghivizzani della University of Florida College of Medicine.

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