Terapia genica Treats prima malattia che colpisce organi multipli in un grande animale

Giugno 23, 2016 Admin Salute 0 24
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PHILADELPHIA - Per la prima volta, i ricercatori hanno utilizzato con successo la terapia genica per trattare una malattia che colpisce organi in tutto il corpo di un grande animale. I risultati saranno comunicati questa settimana sul sito web degli Atti della National Academy of Sciences. Lo studio, condotto da Mark E. Haskins della University of Pennsylvania School of Medicina Veterinaria e Katherine Parker Ponder di Washington University School of Medicine di St. Louis, i cani coinvolti con una malattia rara in cui un deficit enzimatico provoca opacità delle cornee, malattia cardiaca e anomalie delle ossa che portano alla perdita di mobilità per sei mesi di età. Cani neonati trattati con terapia genica epatica mantenuti mobilità quasi normale durante lo studio di 17 mesi e ha mostrato poche prove degli altri segni debilitanti normalmente associati con la malattia.

"Mentre la terapia genica è stata utilizzata in precedenza nei cani, questo è il primo utilizzo per il trattamento di una malattia che colpisce più sistemi di organi in tutto il corpo", ha detto Haskins, professore di patologia e genetica medica a Penn. "Le applicazioni precedenti di terapia genica nei cani hanno preso di mira i disturbi che colpiscono una singola funzione corporea, come la visione o la coagulazione del sangue. Come molte malattie che potremmo finalmente vogliono trattare con la terapia genica, questo ha complessi effetti multisistemiche."

Gli esperimenti coinvolti sette cani con mucopolisaccaridosi VII, una malattia in cui l'enzima beta-glucuronidasi è carente in attività. Conosciuto anche come sindrome di Sly, MPS VII è tra una costellazione di malattie da accumulo lisosomiale; negli esseri umani, tali disturbi includono la malattia di Tay Sachs e malattia di Gaucher.




"In teoria, l'approccio dovrebbe essere applicabile ad altre malattie da accumulo lisosomiale, ad eccezione di quelle che colpiscono il sistema nervoso centrale", ha detto Ponder, professore associato di medicina e assistente professore di biochimica e biofisica presso la Washington University. "Siamo fiduciosi che l'approccio potrebbe anche essere applicabile ad emofilia."

Malattie da accumulo lisosomiale, come MPS VII possono essere trattati con la terapia enzimatica sostitutiva, ma questo approccio richiede iniezioni endovenose regolari ed è proibitivo. Il trapianto di midollo osseo è un'altra opzione, ma è rischioso, e donatori compatibili sono spesso disponibili.

Malattie MPS colpiscono 1 a 27.000 nati vivi tra gli esseri umani, ma la malattia è debilitante per i pazienti ed emotivamente straziante per le loro famiglie. I sintomi includono umani ritardo di crescita, problemi di mobilità, deformità facciali, opacità corneale, valvole cardiache e alterazioni del fegato e ritardo mentale, tra gli altri. La maggior parte dei pazienti muoiono durante l'infanzia.

"La ricerca sulla terapia genica di Drs. Haskins, Ponder e collaboratori che coinvolgono cani MPS VII ha implicazioni significative per tutti i disturbi MPS", ha detto Barbara Wedehase, direttore esecutivo della MPS Società Nazionale, un'organizzazione di genitori di bambini con MPS. "La loro ricerca attuale e continua fornirà nuove informazioni sul trattamento di persone affette da questi disturbi devastanti."

In questi esperimenti, due o tre giorni di età cani con MPS VII ricevuto quattro semplici iniezioni endovenose di un vettore retrovirale che esprime canino beta-glucuronidasi. Il vettore utilizzato è stata fatta dal virus della leucemia murina Moloney con un promotore specifico del fegato; a diversi giorni di età, crescita fegato canino è così rapido che si verifica facilmente la trasduzione e beta-glucuronidasi è secreto continuamente nel flusso sanguigno.

L'attività dell'enzima è stata successivamente trovata a livelli normali, stabili per un massimo di 14 mesi nei cani trattati; un cane ha prodotto 60 volte enzima normale per 17 mesi. A differenza di altri cani con MPS VII, i cani trattati hanno guadagnato peso normalmente, raggiungendo quasi il 90 per cento del peso dei loro fratellini non affetti, e di evitare i gravi effetti collaterali normalmente associati con malattie da accumulo lisosomiale. Il gene beta-glucuronidasi non sembra essere stato inserito nella linea germinale.

Haskins e Ponder sono uniti nella ricerca di John R. Melniczek, Margaret A. Weil, Thomas M. O'Malley, Patricia A. O'Donnell, Van W. Knox, Hamutal Mazrier, N. Matthew Ellinwood, Meg Sleeper, Susan W. Volk, Jean Zweigle e John H. Wolfe della Facoltà di Medicina Veterinaria di Penn; Albert M. Maguire della School of Medicine della Penn; Lingfei Xu e Robert L. Mango della School of Medicine della Washington University; e Gustavo D. Aguirre College della Cornell University di Medicina Veterinaria. Il lavoro è stato finanziato dal National Institutes of Health.

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