Terapia immunitaria Novel per il cancro del pancreas sviluppato

Giugno 20, 2016 Admin Salute 0 1
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Gli autori chiamano i risultati, pubblicati nel 25 marzo questione della Scienza, una grande sorpresa. "Fino a questa ricerca, abbiamo pensato che il sistema immunitario necessaria per attaccare il cancro direttamente per essere efficace", ha detto l'autore senior Robert H. Vonderheide, MD, DPhil, professore associato di medicina nella divisione di Ematologia/Oncologia e la Abramson Famiglia Cancer Research Institute. "Ora sappiamo che non è necessariamente così. Attaccare i tessuti densi che circondano il tumore è un altro approccio, simile ad attaccare un muro di mattoni sciogliendo la malta nel muro. In definitiva, il sistema immunitario è stato in grado di erodere questo tessuto circostante il cancro e tumori si è staccata come risultato di tale attacco. Questi risultati forniscono informazioni fresco costruire nuove terapie per il cancro immunitarie. "

L'attuale studio è parte di un modello di ricerca unico progettato per muoversi avanti e indietro tra la panchina e il comodino, con la squadra investigativa composta da ricercatori basati sia in laboratorio e in clinica. Nello studio clinico condotto presso la Penn da Peter O'Dwyer, MD, professore di Ematologia/Oncologia, e Gregory L. Beatty, MD, PhD, docente di Ematologia/Oncologia, pazienti affetti da cancro del pancreas hanno ricevuto chemioterapia gemcitabina di serie con un anticorpo sperimentale prodotto da Pfizer Corporation. Le lega di anticorpi e stimola un recettore sulla superficie cellulare chiamato CD40, che è un regolatore chiave di attivazione delle cellule T. La squadra inizialmente ipotizzato che gli anticorpi CD40 avrebbero accendere le cellule T e di permettere loro di attaccare il tumore.




Il trattamento è apparso a lavorare, con i tumori di alcuni pazienti contrazione sostanziale e la stragrande maggioranza dei tumori che perdono l'attività metabolica dopo la terapia, anche se tutti i pazienti che hanno risposto alla fine hanno avuto ricadute. Quando i ricercatori hanno esaminato campioni di tumore dopo il trattamento, ottenuto tramite biopsia o la rimozione chirurgica, non c'erano le cellule T di essere visto. Invece, hanno visto l'abbondanza di un altro globuli bianchi conosciuti come i macrofagi.

Per capire che cosa stava succedendo nei tessuti di questi pazienti, Vonderheide e Beatty e colleghi si rivolse a un modello murino di cancro al pancreas sviluppato diversi anni fa a Penn. A differenza dei modelli murini più anziani che erano modelli semplicistici di malattie umane, nuovi topi geneticamente ingegnerizzati a sviluppare tumori spontanei che sono molto vicini riproduzioni di tumori umani. "Siamo in grado di effettuare studi preclinici in questi topi con gli stessi principi che usiamo nei nostri pazienti", Vonderheide dice, notando che la squadra anche utilizzato un protocollo di randomizzazione per assegnare topi individuo a diversi bracci dello studio.

Quando i ricercatori hanno trattato i topi che hanno sviluppato il cancro del pancreas con gemcitabina in combinazione con anticorpi CD40, i risultati sembravano quelle della sperimentazione umana. Alcuni tumori topo si è ridotto e sono risultati essere caricato con i macrofagi, ma conteneva poche o nessuna cellule T. Esame più attento ha mostrato che i macrofagi attaccavano ciò che è noto come stroma del tumore, il tessuto di sostegno attorno al tumore. Tumori pancreatici secernono segnali chimici che disegnano i macrofagi al sito del tumore, ma se lasciato a se stessi, questi macrofagi avrebbero protetto il tumore. Tuttavia, il trattamento dei topi (o pazienti) con anticorpi CD40 sembra capovolgere quel sistema sulla sua testa. "E 'qualcosa di un approccio cavallo di Troia", dice Vonderheide. "Il tumore è ancora chiamando in macrofagi, ma ora abbiamo usato il recettore CD40 di rieducare i macrofagi per attaccare - non promuovere -. Il tumore"

I ricercatori ritengono che gli anticorpi CD40 anche attivate le cellule T nei topi, ma le cellule T non possono entrare nel tumore o suo tessuto circostante. "Abbiamo imparato che le cellule T hanno un grosso problema con la migrazione in tumori, e questo può essere un problema particolare per il cancro del pancreas", spiega Vonderheide. "La zona circostante tumori pancreatici è molto denso, fibrotico, e ostile. Questo è uno dei motivi principali terapie standard per questa malattia spesso lavorano così male."

I ricercatori stanno ora lavorando sui modi per sfruttare le loro informazioni romanzo, verificare forme di super-carica la risposta dei macrofagi e per ottenere le cellule T nel microambiente tumorale. Vonderheide pensa che la sua squadra può accelerare la ricerca clinica eseguendo prove pilota nei topi per testare potenziali terapie. Una volta compreso risposte nei topi, poi si può utilizzare tali informazioni per progettare meglio la sperimentazione umana.

"Oltre i nostri risultati specifici, pensiamo che questi risultati indicano un nuovo approccio per lo sviluppo di farmaci nel cancro - quella in cui usiamo modelli murini state-of-the-art per le prove precliniche per guidare quali prove dovremmo fare dopo in pazienti" Vonderheide dice. "Dovrebbe essere più veloce, più economico e ci danno un vantaggio negli studi clinici."

Co-autori dello studio includono Gregory L. Beatty, Matthew P. Fishman, Babak Saboury, Ursina R. Teitelbaum, Weijing Sun, Drew A. Torigian, e Peter J. O'Dwyer, il tutto da Penn, così come Elena G . Chiorean, Indiana University School of Medicine di Indianapolis, e Richard D. Huhn, Wenru Song, Dongguang Li, e Leslie L. Sharp da Pfizer Corp., New London, CT. Lo studio è stato finanziato attraverso l'Abramson Cancer Research Institute Famiglia della University of Pennsylvania, sovvenzioni dal National Cancer Institute, e Pfizer Corp.

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