Tiny 'spazzatura' molecolare può raccontare grande storia di rischio di malattie cardiovascolari

Maggio 9, 2016 Admin Salute 0 1
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Minuscoli frammenti di molecolare "spazzatura" che si trovano in sangue circolante sembrano essere buoni predittori di malattie cardiovascolari e di morte prematura, dicono i ricercatori della Duke University Medical Center.

La scoperta, pubblicata on line nel numero di aprile della rivista Circulation: Cardiovascular Genetics, proviene dal più grande studio di questo tipo per le malattie cardiovascolari, ed è il primo a identificare specifici profili metabolici associati alla malattia coronarica, infarto e morte tra i pazienti che sono stati sottoposti a cateterizzazione coronarica.

Lo studio ha analizzato Duke metaboliti, i detriti molecolare rimane dopo il corpo si rompe cibo giù in fonti di energia e blocchi di costruzione di cellule e tessuti.




Gli scienziati ritengono che i metaboliti possono essere utili nella diagnosi della malattia, ha detto Svati Shah, MD, MHS, un cardiologo della Duke Heart Center, il Centro Duca di genetica umana e l'autore principale dello studio. Ma le piccole molecole sono notoriamente difficili da identificare, quantificare e caratterizzare. Shah ha studiato le firme metabolici in malattie cardiache per diversi anni e ha portato precedenti ricerche che dimostrano che i profili metabolici associati alla malattia coronarica precoce possono essere ereditate.

Shah e William Kraus, MD, professore di medicina presso la Duke e autore senior dello studio, volevano sapere se potevano isolare e identificare particolari metaboliti associati alla malattia coronarica. Hanno iniziato la loro indagine con informazioni in CATHGEN biorepository di Duke, che detiene la documentazione medica e campioni di sangue di circa 10.000 pazienti che erano venuti a Duke negli ultimi otto anni per il cateterismo. Collaborazione con Christopher B. Newgard, PhD., Direttore del Sarah W. Stedman Centro di Duke per la Nutrizione e Metabolismo, permesso Shah, Kraus e altri per quantificare con precisione e caratterizzare i metaboliti.

I ricercatori hanno selezionato 174 pazienti che avevano avuto malattia coronarica precoce (CAD) e rispetto loro di 174 controlli che erano stati sottoposti a cateterizzazione, ma che non sono stati trovati ad avere CAD. Utilizzando un pannello di 69 metaboliti precedentemente identificati come potenzialmente coinvolti nello sviluppo di CAD, hanno esaminato i profili metabolici in entrambi i gruppi.

"Abbiamo trovato due gruppi, o gruppi di metaboliti che sembravano di distinguere tra i due gruppi", afferma Shah.

Successivamente, hanno testato le due serie di metaboliti per vedere se potevano distinguere tra pazienti di qualsiasi età che aveva CAD e quelli che non lo hanno fatto. Anche in questo caso, i due insiemi di metaboliti erano in grado di discriminare tra i due gruppi.

Al fine di valutare la capacità dei metaboliti per predire il rischio di attacco cardiaco o di morte, i ricercatori hanno anche creato un "gruppo di eventi" che comprende 314 pazienti di tutti i gruppi che hanno subito un attacco di cuore o di morte nel corso di un periodo di follow-up di quasi tre anni . Hanno confrontato i profili metabolici tra chi ha subito un attacco di cuore o di morte con quelli che non hanno. Utilizzando analitico multiple e metodi statistici, hanno trovato due fattori che sono stati chiaramente associati con malattia coronarica e uno dei fattori che ha predetto maggior rischio di attacco cardiaco o di morte tra i pazienti con malattia coronarica.

"Quando abbiamo aggiunto questi biomarcatori ai modelli tradizionali di rischio clinico, abbiamo scoperto che hanno aumentato la precisione di rischio previsto", afferma Shah.

Mentre studi precedenti hanno suggerito che alcuni metaboliti sono associati con la presenza e la gravità di CAD, i ricercatori non sono stati in grado di identificare la maggior parte delle singole molecole all'interno di tali profili, dice Shah ", che alla fine significava che questi studi non erano clinicamente utile. "

Percorsi che sono spesso interrotti in CAD - - "Ecco, noi in particolare gruppi di metaboliti che conosciamo sono coinvolti in molteplici percorsi di lipidi, proteine ​​e il metabolismo del glucosio selezionato e abbiamo dimostrato che essi sono effettivamente associati con CAD e conseguente rischio di cardiaco eventi ", dice Kraus," Questi profili metabolici possono essere un modo di uso clinico di routine, ma ci sentiamo sono un buon primo passo in questa direzione. "

I colleghi di Duke che hanno contribuito allo studio comprendono James Bain, David Crosslin, Michael Muehlbauer, Robert Stevens, Carol Haynes, Jennifer Dungan, Kristin Newby, Elizabeth Hauser, Geoffrey Ginsburg e Christopher Newgard, direttore del Sarah W. Stedman Nutrition & Metabolism Centro .

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