Topo 'umanizzato »consentono ricerca sulla malaria svolta

Marzo 14, 2016 Admin Salute 0 2
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I risultati dello studio sono stati pubblicati online sul Journal of Clinical Investigation. Foto di studio sono stati selezionati per comparire in "Scientific Show Stoppers" sul blog JCI.

Plasmodium falciparum, uno dei due parassiti della malaria specifico umano-è una crisi sanitaria globale, causando più di 216 milioni di nuove infezioni ogni anno e conseguente stime, 655.000 morti, secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità.




Sporozoiti, la forma infettiva del parassita, sono distribuite alle persone attraverso le punture di zanzare infette e si moltiplicano nel fegato umano durante le fasi iniziali dell'infezione. C'è, subiscono fegato fase di sviluppo, che si conclude con la formazione e il rilascio di decine di migliaia di merozoiti, la fase parassitaria di sviluppo che infetta i globuli rossi.

Finora, ci sono stati pochi dati sulla malaria fegato umano stadio biologia causa della mancanza di un piccolo modello animale vitale e perché stadio fegato P. falciparum non cresce bene in un piatto. Di conseguenza, la maggior parte della ricerca e terapie fino ad oggi hanno preso di mira la fase sangue umano di sviluppo di P. falciparum perché replica bene in cultura.

La fase fegato-sangue di P. falciparum è al centro di questa ricerca, perché il parassita è praticamente innocuo, che non provoca i sintomi della malattia, prima del suo passaggio alla fase di sangue.

In questo studio, i ricercatori di Seattle Biomedical Research Institute, Yecuris Corporation, Oregon Health & Science University e The Rockefeller University hanno dimostrato che un completo infezione di P. falciparum fegato-sangue fase è possibile utilizzare un modello di topo immunocompromessi unico innestato con umana cellule epatiche-chimerico.

Il modello di topo, chiamato il mouse FRGTM KO, è stato sviluppato da carta co-autore e ricercatore compiuto internazionale sulle cellule staminali Markus Grompe, MD, nel Papй Famiglia Pediatric Research Institute, un braccio di ricerca dell'Oregon Health & Science University Hospital Doernbecher bambini.

Nel 2007 la tecnologia è stata concessa in licenza a Yecuris Corporation, una società di biotecnologie che oggi produce il modello e epatociti umani su scala commerciale. Come risultato di questo lavoro, il FRGTM KO del mouse ora viene utilizzato per studiare nuovi farmaci, l'attenuazione del parassita e le risposte immunitarie innate di P. falciparum fegato infezione palco.

Gli scienziati hanno anche la relazione che attraverso l'infezione del modello murino FRGTM KO, sono stati in grado di osservare un finora sconosciuto espressione di proteine ​​nel fegato fase di sviluppo negli esseri umani che possono essere utilizzate per l'intervento. Ugualmente importante, dicono, il mouse FRGTM KO potrebbe offrire opportunità uniche per lo studio di un'altra grave forma di malaria umana, Plasmodium vivax.

"Queste scoperte sono notevoli ed evidenziare contributi OHSU e Yecuris 'alla biotecnologia locale e delle scoperte della ricerca a livello globale. Il modello di prossima generazione di mouse stiamo sviluppando avrà un sistema immunitario umano che ci permetterà di testare non solo la droga, ma i vaccini, che ha non è mai stato fatto per le malattie parassitarie ", ha detto Grompe, presidente Ray Hickey e Direttore del Papй Famiglia Pediatric Research Institute, Ospedale OHSU Doernbecher per bambini; e professore di pediatria, e genetica molecolare e medica, OHSU School of Medicine.

Grompe fondata Yecuris Corporation nel 2007 ed è azionista. John Bial, che si è unito Yecuris nel 2009, è presidente e chief executive officer.

"L'ampio rapporti di collaborazione e coinvolto nella pianificazione ed esecuzione di questa ricerca è un testamento alla dedizione instancabile di queste squadre a risolvere uno dei killer più antiche del globo assunzione di rischi. Inoltre evidenzia come privato e finanziamenti pubblici può venire insieme in modo efficace per affrontare critiche sfide in salute globale ", ha detto Bial.

"Questa prima dimostrazione del sistema di nuova concezione duale umanizzato FRGTM KO è una buona introduzione al tipo di prestazioni di medicina traslazionale che possiamo aspettarci di vedere da queste tecnologie. Ci aspettiamo che la prossima frontiera per questi sistemi sarà come piattaforme per vaccini umani sviluppo e convalida, che può molto probabilmente essere prima testato in zona di malaria ", ha spiegato Bial.

Gli investigatori che hanno contribuito a questo lavoro sono: Stefan Kappe, Ashley Vaughan, Sebastian Mikolajczak, Alexis Kaushansky, Nelly Camargo, Seattle Biomedical Research Institute; Elizabeth Wilson, John Bial, Yecuris Corporation; Markus Grompe, Papй Famiglia Pediatric Research Institute, Oregon Stem Cell Center, Oregon Health & Science University, Hospital Doernbecher per bambini; e Alexander Ploss, Centro per lo Studio di epatite C, la Rockefeller University.

Studio JCI di oggi, "Complete Plasmodium falciparum fegato fase di sviluppo nei topi fegato-chimerica", è stato finanziato da sovvenzioni al Seattle Biomedical Research Institute della Fondazione Bill e Melinda Gates (OPP1016829) e il Dipartimento della Difesa (W81XWH? 11? 2? 0184).

La ricerca della Oregon Health & Science University che porta allo sviluppo del mouse FRGTM KO è stato finanziato dal National Institutes of Health e del fondo The Oregon Opportunity.

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