Trapianti metà-matched allargano pool di donatori per la leucemia e linfoma

Agosto 23, 2015 Admin Salute 0 3
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Identificazione di un donatore compatibile per i pazienti affetti da leucemia e linfoma che hanno bisogno di trapianti di midollo osseo possono essere molto più facile, ora che i risultati di due studi clinici mostrano risultati trapianto con mezza abbinato midollo osseo o dal sangue del cordone ombelicale sono paragonabili a abbinati completamente il tessuto, in gran parte grazie a la disponibilità di farmaci antirigetto efficaci e speciali post-trapianto chemioterapia. La scoperta indica che quasi tutti i pazienti che necessitano di un trapianto possono trovare donatori, secondo gli scienziati della Johns Hopkins che hanno partecipato alle prove.

I piani sono in corso per uno studio randomizzato di quattro anni per i cosiddetti aploidentici midollo o cordone trapianti di sangue in 380 pazienti di iniziare alla fine di quest'anno o all'inizio del prossimo anno. Molte grandi centri medici, tra cui Johns Hopkins, sono tenuti a partecipare.

I risultati dei due studi sono buone notizie, i ricercatori Hopkins dicono, perché affrontare il problema affrontato dai pazienti quando non membri della famiglia sono una partita completa per il tipo di tessuto del paziente. Anche se i pazienti ei medici possono quindi cercare donatori attraverso i registri nazionali, come molti come la metà o più dei pazienti in cerca di partite in questi registri non trovare uno, e la ricerca può richiedere settimane o mesi.




Durante questo periodo, la malattia di un paziente può progredire, osserva midollo osseo esperto trapianto di Ephraim Fuchs, MD, il quale aggiunge che è particolarmente difficile per le minoranze per trovare le partite a causa della loro sottorappresentazione nei registri nazionali.

"La gente sta morendo in attesa di donatori abbinati da un registro", spiega Fuchs, professore associato di oncologia presso la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.

Negli studi clinici, gli investigatori del Sangue e Marrow Transplant Clinical Trials Network a 27 centri medici testato due tipi di trapianti, quelle da mezzo-abbinato (o aploidentico) di midollo osseo o di sangue del cordone ombelicale, e hanno pubblicato i loro risultati nel 14 luglio questione di Sangue. Alcuni di leucemia o linfoma 50 pazienti adulti con malattia avanzata o ad alto rischio di recidiva sono stati inclusi in ciascuna delle prove di fase II. Sei dei centri partecipanti hanno condotto entrambi i tipi di trapianti. Johns Hopkins ha condotto solo il processo di trapianto aploidentico.

Trapianti con sangue del cordone ombelicale, raccolti dal cordone ombelicale e la placenta dopo nasce un bambino, sono generalmente fatte nei bambini a causa del piccolo numero di cellule in una singola unità di sangue cordonale. Adulti, d'altra parte, hanno bisogno di due unità.

Il tessuto del midollo osseo viene estratto l'ago dalla osso dell'anca dei donatori. Midollo che è mezzo identico al tipo di tessuto del paziente può essere ottenuto dai genitori, i bambini e la maggior parte dei fratelli.

I risultati dei due studi mostrano un anno il tasso di sopravvivenza di 54 per cento per il trapianto di sangue del cordone e il 62 per cento per osseo aploidentico. La sopravvivenza senza progressione della malattia ad un anno è stata del 46 per cento per il sangue del cordone e il 48 per cento per osseo aploidentico. I ricercatori dicono che questo è paragonabile alla sopravvivenza raggiunto da pazienti sottoposti a trapianto di simili fratelli pienamente corrispondenti o donatori adulti non imparentati.

Tasso di recidiva dopo un anno era del 45 per cento per i trapianti di midollo aploidentici e il 31 per cento per il sangue del cordone. Nessun paziente ha avuto una grave malattia da trapianto contro ospite (GVHD) - un attacco tessuti normali del paziente da parte delle cellule immunitarie del donatore - dopo trapianto di midollo osseo.

Ad un anno, le morti non causate da recidive si sono verificati in sette per cento dei pazienti aploidentici e il 24 per cento dei trapianti di sangue del cordone.

Fuchs dice che in passato, i trapianti aploidentici riuscito più spesso perché le cellule trapiantate hanno causato gravi GVHD, specialmente nei pazienti più anziani. La metà dei pazienti arruolati negli studi attuali erano 50 anni e più.

"Dieci anni fa, era impensabile fare un trapianto aploidentico", dice Fuchs, che ha condotto lo studio clinico di trapianto aploidentico.

Per superare i problemi GVHD, Fuchs e colleghi della Bone Marrow Transplant Program Johns Hopkins aperto la strada all'uso di un farmaco chemioterapico chiamato ciclofosfamide dopo il trapianto per ridurre al minimo gli effetti di GVHD. Il farmaco spazza via il sistema immunitario del paziente, lasciando intatte le cellule staminali del sangue trapiantate. Le cellule staminali di creare nuovi indenni le cellule del sangue nel paziente.

I ricercatori ritengono inoltre che una minore intensità regime di "condizionamento" di chemioterapia e radiazioni prima che il trapianto di midollo aploidentico può aiutare a prevenire gravi GVHD. Il trattamento ambulatoriale condizionata dura sei giorni. Poi, il midollo osseo del donatore viene raccolto e, quello stesso giorno, infuso per via endovenosa nel paziente. Questa è seguita da due giorni di alte dosi di ciclofosfamide, e poi, altri farmaci immunosoppressori.

Entro 16 a 24 giorni i pazienti iniziano la formazione di nuove cellule del sangue comprese le cellule bianche del sangue e delle piastrine, importanti per combattere le infezioni e la coagulazione del sangue. Trenta al 40 per cento dei pazienti sono in grado di ricevere i loro trapianto in regime ambulatoriale, ma alcuni pazienti sono ricoverati per febbre o infezioni. I pazienti sono monitorati attentamente e rimangono in prossimità ospedale per 60 giorni dopo il trapianto.

I pazienti che ricevono un trapianto di sangue del cordone seguire un regime simile, ma hanno sette giorni di pre-trapianto chemio e radioterapia e di ricevere il sangue del cordone da due donatori distinti.

Fuchs prevede che aploidentici trapianti di midollo osseo possono essere testati più ampiamente nelle malattie non maligne, quali l'anemia aplastica, lupus, e l'anemia falciforme. Trapianto aploidentico utilizzando post-trapianto ciclofosfamide vengono eseguite in centri medici al di fuori degli Stati Uniti, tra cui l'Italia, Thailandia, Singapore, Israele, Australia, Belgio e Inghilterra.

Il finanziamento per gli studi clinici è stato fornito dal National Heart, Lung e Blood Institute e il National Cancer Institute.

Claudio Brunstein, MD, Ph.D., presso l'Università del Minnesota, ha portato il trapianto sperimentazione clinica del sangue del cordone ombelicale. Altri ricercatori coinvolti nelle sperimentazioni erano Shelly Carter e Juan Wu dal Emmes Corporation, un centro di raccolta dei dati; Chatchada Karanes dalla Città della Speranza; Luciano Costa dal Unversity Medical of South Carolina; Steven Devine dalla Ohio State University; John Wingard presso l'Università della Florida; Omar Aljitawi presso l'Università del Kansas; Corey Cutler dal Dana Farber Cancer Institute; Madan Jagasia dalla Vanderbilt University; Karen Ballen dal Massachusetts General Hospital; Mary Eapen dal Medical College of Wisconsin e Paul O 'Donnell dal Fred Hutchinson Cancer Center.

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