Trapianto farmaco stimola memoria immunitaria

Maggio 16, 2016 Admin Salute 0 3
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Rapamicina, un farmaco dato a pazienti trapiantati per sopprimere il loro sistema immunitario, ha un effetto paradossale sulla cellule responsabili per la memoria immunitaria, gli scienziati del Emory Vaccine Center hanno scoperto.

In esperimenti condotti sia nei topi e scimmie, rapamicina può stimolare la formazione di memoria cellule T CD8, che permettono al sistema immunitario di rispondere più velocemente e più forte di un agente infettivo su un secondo incontro.

I risultati sono stati pubblicati online prima della stampa 21 giugno a Nature. La scoperta indica che i medici potrebbero essere in grado di aumentare l'efficacia dei vaccini con farmaci che agiscono in modo simile a rapamicina, dice il ricercatore post-dottorato Koichi Araki, PhD, che è il primo autore.




Araki lavora nel laboratorio di Rafi Ahmed, PhD, direttore del Emory Vaccine Center e una Georgia Research Alliance Eminent Scholar.

La vaccinazione si basa sulle cellule T di memoria, sopravvissuti dopo che il sistema immunitario produce un'abbondanza di cellule T per combattere un'infezione o di rispondere ad un vaccino. Araki aveva esaminato gli effetti della rapamicina nei topi infettati con il virus linfocitica choriomeningitis (LCMV).

"Di solito durante la risposta a questo virus, il 90 per cento delle cellule T CD8 prodotte per combattere un dado infezione dopo un paio di settimane. Le celle di memoria vengono generati dal 10 per cento che sopravvivono", spiega.

Le cellule T sono disponibili in entrambi CD4 (helper) e CD8 (killer) forme, ma gli scienziati hanno scoperto che le cellule T CD8 sono più importanti per la lotta LCMV.

Quando i topi sono stati trattati con rapamicina, più cellule CD8 T che reagiscono contro LMCV sopravvissuto, Araki trovato. Sotto l'influenza della rapamicina, i topi non solo prodotto più cellule T di memoria, ma le cellule avevano una maggiore capacità di proliferare e rispondere su una seconda esposizione a LCMV.

Gli effetti della rapamicina sono "sorprendenti e inaspettato", dice Araki. Durante una infezione virale transitorio, gli obiettivi della risposta immunitaria fino a scomparire, una situazione molto diverse da un trapianto, Araki note. Tale differenza può aver aiutato a riconoscere gli effetti della rapamicina, dice.

Inoltre, gli effetti della rapamicina dipendono dalla dose - una dose troppo alta inibisce tutte le cellule T senza considerare che tipo sono, dice.

Araki e Ahmed collaborato con Christian Larsen, MD, PhD, direttore del Centro Trapianti Emory e presidente del Dipartimento di Chirurgia, per dimostrare che la rapamicina ha avuto effetti simili in macachi Rhesus infettati con virus del vaccino, come nei topi. Tale ricerca è stata condotta presso Yerkes Nazionale Primate Research Center della Emory.

Rapamicina, chiamato anche sirolimus, è stato approvato dalla FDA nel 1999 per uso dopo il trapianto di rene. E 'stato scoperto in un campione di suolo da Isola di Pasqua, il cui nome polinesiano è Rapa Nui.

I pazienti trapiantati di solito non prendono rapamicina di per sé, quindi gli effetti paradossali di rapamicina potrebbe essere stato mascherato da altri farmaci, dice Larsen.

Per i pazienti sottoposti a trapianto, le cellule T di memoria possono svolgere un ruolo nel rigetto del trapianto, ma possono anche proteggere contro le infezioni.

"Stiamo apprezzando sempre di più che le cellule T di memoria rispondere in modo diverso a interventi di cellule T naпve e dobbiamo prestare molta attenzione alla situazione del singolo paziente", afferma Larsen.

Gli scienziati del Emory Vaccine Centro continuano a studiare come le cellule T decidere se diventare celle di memoria, per la loro importanza nel mantenimento della risposta immunitaria contro le infezioni croniche come l'HIV e l'epatite C.

Gli effetti della rapamicina sono stati osservati anche se Araki ha dato gli animali della rapamicina solo per una settimana dopo l'infezione è iniziata, suggerendo che l'inizio dell'infezione è stato quando le cellule T sono state decidere se diventare o meno celle di memoria.

Utilizzando una tecnica di inibizione (RNA interference) sui geni noti per essere bersaglio di rapamicina, Araki è stato in grado di dimostrare che la rapamicina agisce sulle cellule CD8 T e non su altre cellule con cui interagiscono.

La ricerca è stata sostenuta dal National Institutes of Health.

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