Trasparente Zebrafish aiutare i ricercatori traccia il cancro al seno

Agosto 29, 2015 Admin Salute 0 2
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Gli scienziati della University of California, San Diego (UCSD) School of Medicine, non possono guardare attraverso la pelle umana. Ma un piccolo, pesci pesciolino tropicale comune acquari ha dato UCSD ricercatori una finestra per la visualizzazione dal vivo, le cellule tumorali umane in azione. Lavorare con zebrafish trasparente per studiare una delle forme più aggressive di cancro, cancro al seno infiammatorio, ha portato alla loro scoperta di come due proteine ​​interagiscono nella metastasi del cancro al seno.

"Osservando le cellule del cancro al seno umano in tempo reale nel zebrafish transgenico vivo, siamo stati in grado di stabilire che due proteine ​​sono necessarie per le cellule tumorali del seno per completare la fase più critica di metastasi - entrare nei vasi sanguigni", ha detto Konstantin Stoletov, Ph.D., del Dipartimento di Patologia presso la Facoltà di Medicina, primo autore della carta UC-San Diego.




Gli scienziati hanno scoperto che due proteine ​​lavorano insieme per consentire tumori al seno cancerose di entrare i vasi sanguigni, favorendo così le metastasi. Il primo è fattore di crescita vascolare endoteliale (VEGF), una proteina prodotta dalle cellule cancerose che stimola la formazione di nuovi vasi sanguigni, o angiogenesi. Il secondo è una piccola proteina chiamata RhoC che è coinvolto in movimento delle cellule o la migrazione, e è sovraespresso in forme altamente metastatiche di cancro al seno.

I ricercatori hanno scoperto che né VEGF né RhoC solo interagiscono con i vasi sanguigni per permettere al tumore di entrare i vasi sanguigni, o intravasate. "Ma insieme, promuovono una rapida intravasation", ha detto Stoletov.

Il cancro al seno infiammatorio (IBC) è la forma più mortale di cancro al seno umano, con meno della metà di quelli diagnosticati oggi dovrebbe vivere cinque anni. Il team ha sviluppato un UCSD zebrafish immuno-soppressione che esprime la proteina fluorescente verde (comunemente noto come GFP) solo nei suoi vasi sanguigni, permettendo agli scienziati di vedere la formazione dei vasi sanguigni del tumore indotta, o angiogenesi. Hanno iniettato il pesce con celle IBC che erano contrassegnati in diversi colori, in modo da studiare la progressione del tumore molto rapida.

Le cellule tumorali parentali sono stati taggati in blu, e la migrazione delle cellule che overexpressed RhoC in rosso. Nel corso di diverse settimane, i ricercatori sono stati in grado di guardare la progressione del cancro utilizzando ad alta risoluzione, multi-color microscopia confocale.

Gli scienziati hanno scoperto che RhoC induce una modalità ameboide simile dell'invasione, in cui le cellule cancerose muovono mediante proiezioni temporanei o "falsi piedi. ' Hanno anche scoperto che la secrezione del VEGF era necessario affinché le cellule tumorali di penetrare ed entrare il vaso sanguigno.

"Nelle fasi successive del tumore, il VEGF induce rapida formazione di irregolari, vasi sanguigni che perde", ha detto Stoletov. "Abbiamo scoperto che intravasation richiede la secrezione di VEGF, che interrompe la parete dei vasi sanguigni, creando piccole aperture che permettono alle cellule tumorali di penetrare ed entrare."

Trovare un modo per sopprimere VEGF, inibendo così la crescita di "perde" i vasi sanguigni, potrebbe fermare il movimento delle cellule tumorali nei vasi sanguigni e la successiva metastasi del tumore, secondo Richard Klemke, Ph.D., professore di patologia alla UCSD School of Medicine e autore principale dello studio.

I risultati forniscono nuovi comprensione dei meccanismi di invasione delle cellule tumorali e intravasation, mostrando come RhoC e VEGF collaborano per agevolare le metastasi delle cellule nei tessuti viventi. La trasparenza del pesce consentito anche i ricercatori di immagine e analizzare, in tre dimensioni, immagini di un composto potenziale anti-cancro che inibisce il composto VEGF. Essi hanno scoperto che questo inibitore impedisce la formazione delle aperture vascolari, inibendo così intravasation.

Lo studio, condotto da Richard Klemke, sarà pubblicato negli Atti della National Academy of Science edizione online la settimana del 22-26 Ottobre.

Collaboratori supplementari includono Valerie Montel, Ph.D., Robin D. Lester, e Steven L. Gonias, MD, Ph.D., professore e presidente, UCSD Dipartimento di Patologia. La ricerca è stata finanziata dal National Institutes of Health.

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