Trattamenti Novel Mostra miglioramenti nella sopravvivenza e tassi di risposta per la leucemia e linfoma

Aprile 10, 2016 Admin Salute 0 6
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L'uso di desametasone precoce nel trattamento di bambini affetti da leucemia linfoblastica acuta, il tipo più comune di cancro infantile, può contribuire a ridurre il rischio di ricaduta secondo i risultati dello studio presentato, Sabato 6 dicembre, durante il 50 ° Meeting Annuale della American Society di Ematologia a San Francisco, CA.

Nuova ricerca descrive il ruolo potenziale di un regime di terapia di combinazione che include rituximab come il nuovo standard terapia di prima linea per il trattamento della leucemia linfocitica cronica avanzata, l'esame della pralatrexate per il trattamento del linfoma periferico a cellule T nel più grande studio prospettico di questo sottogruppo di pazienti, ed i risultati del primo studio esaminare un nuovo bersaglio molecolare promettente per il trattamento di cellule B linfoma non-Hodgkin.

Leucemie e linfomi sono due dei tumori del sangue più comune. Leucemie sono classificati in base alla velocità con cui il tumore si sviluppa - leucemie acute crescono rapidamente, mentre le leucemie croniche sviluppano ad un ritmo più lento. Leucemie sono anche classificati come linfocitica o mieloide seconda che colpiscono i linfociti (un tipo di globuli bianchi) o le cellule staminali presenti nel midollo osseo. Secondo il National Cancer Institute, ogni anno ci sono circa 44.000 nuovi casi e 22.000 decessi associati con la leucemia negli Stati Uniti.




Linfoma è il cancro del sistema linfatico che inizia con un cambiamento dei linfociti, compromettere la capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni. Linfomi si dividono in due categorie: linfoma di Hodgkin e il linfoma non-Hodgkin. La maggior parte dei linfomi non-Hodgkin sono linfomi a cellule B, che sono ulteriormente classificati in 14 diversi sottotipi in base allo stadio di sviluppo delle cellule durante il quale la cellula B è stato colpito. Il resto sono linfomi a cellule T, che interessano un altro tipo di globuli bianchi. Ci sono circa 66.000 nuovi casi di linfoma e di circa 20.000 morti ogni anno negli Stati Uniti secondo il National Cancer Institute.

Fostamatinib disodio (FosD), un inibitore orale della SYK, è ben tollerato e ha una significativa attività clinica in diffuso a grandi cellule B linfoma e leucemia linfocitica cronica

Risultati del primo studio clinico esaminare l'uso di fostamatinib disodico, un trattamento sperimentale che bersaglia una proteina chiamata SYK (milza tirosina chinasi), hanno mostrato che il nuovo agente rappresenta un approccio terapeutico sicuro e romanzo che dovrebbero essere ulteriormente sviluppato per il trattamento di B -cell linfoma non-Hodgkin. Nello studio, presentato da Jonathan W. Friedberg, MD e James P. Wilmot del Cancer Center in Rochester, NY, fostamatinib disodico, somministrato come una tavoletta, prodotto risposte significative in pazienti già trattati senza precedenti per i grandi cellule B diffuso linfoma, leucemia linfatica cronica, e piccolo linfoma linfocitico, così come prolungata stabilizzazione della malattia in pazienti con linfoma follicolare.

A seguito di una fase I dose-limitante studio di 13 pazienti, il regime di una dose di 200 mg due volte al giorno di fostamatinib sodio è stato scelto per un'ulteriore valutazione in uno studio di fase II condotto con 68 pazienti con cellule B refrattario linfoma non-Hodgkin recidivato o . I pazienti sono stati divisi in tre gruppi: quelli con linfoma diffuso a grandi cellule B (23 pazienti), quelli con linfoma follicolare (21 pazienti), e quelli con altre cellule B linfomi non-Hodgkin (24 pazienti), tra cui la leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (11 pazienti), linfoma a cellule del mantello (nove pazienti), linfoma MALT (tre pazienti), e linfoplasmacellulare linfoma non-Hodgkin (un paziente). I pazienti hanno ricevuto in precedenza una media di cinque terapie, e molti avevano precedentemente ricevuto un trapianto di cellule staminali autologhe o radioimmunoterapia.

Lo studio ha trovato che fostamatinib sodio produce risposte complete o parziali in 21 per cento dei pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B, il 54 per cento dei pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico, 11 per cento dei pazienti con linfoma a cellule del mantello, e il 10 per cento di quelli con linfoma follicolare. Malattia stabile è stato visto anche in un ulteriore 23 pazienti, di cui 12 con linfoma follicolare, quattro con linfoma diffuso a grandi cellule B, quattro con linfoma a cellule del mantello, due con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitica, e uno con linfoma MALT. Una parte di queste risposte è stato prolungato, con alcuni pazienti rimanente in terapia per più di un anno. Data la natura refrattaria di linfoma di questi pazienti, il profilo di tossicità era molto favorevole.

Ci sono stati quattro casi di neutropenia febbrile con otto pazienti che richiedono una dose di modifica a causa di neutropenia, ipertensione, fegato anomalie dei test di funzione, febbre, e mucosite.

Desametasone in induzione in grado di eliminare un terzo di tutte le recidive in Infanzia Leucemia linfoblastica acuta

I risultati di uno studio presentato da Martin Schrappe, MD, University Medical Center e Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Kiel, in Germania hanno scoperto che l'uso di desametasone nella fase di induzione di chemioterapia di combinazione ha portato ad una riduzione di un terzo del rischio di recidiva rispetto al corticosteroide standard prednisone, si traduce in un significativo beneficio in termini di sopravvivenza libera da eventi nei bambini con leucemia linfoblastica acuta. Desametasone è stato associato ad un maggiore rischio di gravi effetti collaterali, soprattutto infezioni invasive; quindi, monitoraggio clinico più intenso e, in particolare, all'inizio della terapia antimicrobica in pazienti dovrebbe essere attuata per preservare il vantaggio di utilizzare desametasone, piuttosto che prednisone, come parte della terapia di induzione.

A seguito di un regime di trattamento pre-fase di prednisone e metotressato intratecale, per un totale di 3.655 bambini (di età da 1 a 17), con leucemia linfoblastica acuta sono stati randomizzati a ricevere una terapia di induzione costituito da due prednisone (60 mg/m2/die) o desametasone (10 mg/m2/die) in aggiunta a vincristina, daunorubicine, e la terapia di combinazione L-asparaginasi. Terapia di post-induzione è stata data anche ai pazienti.

Sei anni di sopravvivenza libera da eventi ha raggiunto 84,1 per cento nei pazienti che hanno ricevuto desametasone rispetto al 79,1 per cento di coloro che hanno ricevuto prednisone nella fase di induzione. L'incidenza cumulativa di sei anni di recidiva è stato di 11 per cento e 18 per cento per i pazienti randomizzati al desametasone e prednisone, rispettivamente. La differenza tra i due gruppi è stata osservata per le recidive midollo osseo (8 per cento rispetto al 12 per cento), ricadute del sistema nervoso centrale (2 per cento contro 4 per cento), e altri ricadute (2 percento rispetto al 3 per cento) in desametasone rispetto prednisone.

Maggiore tossicità è stata osservata in quelli trattati con desametasone. L'incidenza cumulativa di morte nella fase di induzione è stata del 2 per cento per il desametasone rispetto al 0,9 per cento per il prednisone; tuttavia, l'incidenza cumulativa di morte durante la remissione è risultata simile tra i due gruppi di trattamento (2 per cento per il desametasone e 1.6 per prednisone).

Propel: uno studio multicentrico di fase II in aperto di Pralatrexato (PDX) con vitamina B12 e acido folico supplementazione in pazienti con recidiva o refrattaria Peripheral T-Cell Lymphoma

Questo studio, presentato da Owen A. O'Connor, MD, PhD, della Columbia University Medical Center, New York, NY, il più grande studio clinico prospettico in pazienti con linfoma a cellule T periferiche recidivante o refrattario, ha scoperto che l'agente chemioterapico sperimentale pralatrexate produce risposte complete (scomparsa di tutti i segni di cancro) in pazienti che avevano precedentemente fallito una media di tre regimi di trattamento, tra cui un trapianto di cellule staminali autologhe per alcuni pazienti. Progettato per essere trasportato selettivamente nelle cellule tumorali, il romanzo antifolato pralatrexate accumula ad alte concentrazioni nel cellule tumorali, inibendo la sintesi del DNA.

Un totale di 115 pazienti sono stati arruolati in questa fase II, a braccio singolo, non randomizzato, in aperto dello studio e ha ricevuto infusioni settimanali endovenosa di pralatrexate (30 mg/m2) per sette settimane. Tutti i pazienti hanno ricevuto vitamina B12 e acido folico durante lo studio per evitare potenziali effetti collaterali del pralatrexate. L'endpoint primario dello studio era la percentuale di risposta obiettiva, tra cui tutti i pazienti che hanno avuto un po 'di risposta della loro malattia alla terapia. Gli endpoint secondari comprendevano la durata della risposta, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza generale.

Dati provvisori dei primi 65 pazienti valutabili hanno mostrato che il 29 per cento dei pazienti ha risposto al trattamento, con l'11 per cento vivendo una risposta completa e 18 per cento sperimentato una risposta parziale. Il più comune grave (grado 3 e 4) gli effetti collaterali associati con pralatrexate erano trombocitopenia (31 per cento), mucosite (14 per cento), anemia (12 per cento), e neutropenia (11 per cento).

Immunochemioterapia Con fludarabina, ciclofosfamide e rituximab Versus Fludarabina e Ciclofosfamide migliora la risposta Tariffe e sopravvivenza libera da progressione di pazienti precedentemente non trattati Con Advanced leucemia linfocitica cronica

I risultati di questa multinazionale di fase III trial clinico presentato da Michael Hallek, MD, dell'Università di Colonia, Colonia, in Germania, e il tedesco CLL Study Group, suggeriscono che fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR) chemioimmunoterapia possono diventare la nuova terapia di prima linea standard per il trattamento della leucemia linfocitica cronica avanzata.

In questo studio, per un totale di 817 pazienti non precedentemente trattati con leucemia linfatica cronica sono stati randomizzati a ricevere sei cicli di 28 giorni di fludarabina (25 mg/m2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 3) e ciclofosfamide (FC) (250 mg/m2 per via endovenosa su giorni 1 a 3) da solo o FCR (375 mg/m2 per via endovenosa all'inizio del primo ciclo e 500 mg/m2 al giorno 1 per tutti i cicli successivi). L'obiettivo primario dello studio era di determinare i tassi di risposta e la sopravvivenza libera da progressione.

Dopo un follow-up medio di 25,5 mesi, per un totale di 761 pazienti erano valutabili per la risposta e 787 erano valutabili per la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Il tasso di risposta globale è stata significativamente maggiore nel braccio FCR (95 per cento) rispetto al braccio FC (88 per cento). Il tasso di risposta completa è stata significativamente maggiore nel braccio FCR (52 per cento) rispetto al braccio FC (27 per cento).

A due anni, il tasso di sopravvivenza libera da progressione è stata del 76,6 per cento nel braccio FCR rispetto al 62,3 per cento nel braccio FC. Mentre FCR è stato trovato per causare più neutropenia (33,6 per cento contro 20,9 per cento) e leucopenia (24 per cento contro 12,1 per cento), ma non ha aumentato l'incidenza di infezioni gravi (18,8 per cento contro 14,8 per cento) rispetto a FC. Nel loro insieme, fludarabina, ciclofosfamide e rituximab chemioimmunoterapia è un trattamento di prima linea di sicurezza per la leucemia linfocitica cronica che migliora i tassi di risposta e la sopravvivenza libera da progressione.

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