Trattamenti promettenti per i tumori del sangue

Marzo 19, 2016 Admin Salute 0 15
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I ricercatori del John Theurer Cancer Center presso Hackensack University Medical Center ha presentato i risultati di 31 studi importanti di sangue legati tumori - leucemia, linfoma e mieloma multiplo - durante l'American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting, 10-13 dicembre 2011 in San Diego.

Evidenzia ricerca del John Theurer Cancer Center incluso uno studio clinico globale di un nuovo tipo di farmaci (inibitori HDAC) contro il mieloma multiplo recidivato portato alla John Theurer Cancer Center; l'esame dei risultati di trattamento per più di 900 pazienti affetti da linfoma che hanno ricevuto trapianti di cellule staminali presso la John Theurer Cancer Center; l'analisi dei dati di Fase III per un nuovo farmaco contro il cancro in quanto si applica a pazienti anziani Leucemia mieloide cronica; i risultati di uno studio di fase III, studio 50-centro di cellule staminali rispetto a trapianto di midollo osseo per pazienti affetti da leucemia ad alto rischio; una analisi di laboratorio di una proteina gene codifica che possono avere un ruolo protettivo nel linfoma a cellule del mantello difficili da trattare; e uno studio comparativo delle migliori opzioni di trapianto per i pazienti affetti da mieloma che recidivano dopo trapianto autologo di cellule staminali.

Sintesi delle presentazioni John Theurer Cancer Center includono:




I risultati di uno studio di fase III studio prospettico randomizzato di mobilizzate con filgrastim periferiche Cellule staminali del sangue, rispetto a trapianti di midollo osseo da donatori non apparentati

Come parte di uno studio di 50-centro dal sangue e trapianto di midollo Clinical Trials Network, Scott D. Rowley, MD, capo, sangue e midollo osseo trapianto di cellule staminali, ha portato il braccio John Theurer Cancer Center di Fase III randomizzato, multicentrico prova del donatore non sangue periferico delle cellule staminali contro il trapianto di midollo osseo per i pazienti con leucemie ad alto rischio.

Lo scopo dello studio NIH-finanziato è stato quello di esaminare sia la sopravvivenza di due anni e l'incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). GVHD è una condizione in cui le cellule trapiantate attaccano il corpo del paziente dopo un trapianto.

Studi randomizzati precedenti hanno dimostrato che i pazienti affetti da leucemia ad alto rischio trattati con trapianto di cellule staminali periferiche attivate da filgrastim, un farmaco che combattono le infezioni che aiuta nella raccolta di cellule staminali, era meglio attecchimento (accettazione delle cellule del midollo osseo del loro corpo) rispetto ai pazienti che hanno ricevuto l'osso trapianto osseo da fratelli con identiche antigeni leucociti umani (HLA, un tipo di proteina del sangue). I pazienti di cellule staminali avevano aumentato i rischi di GVHD acuta e cronica, ma ridotta incidenza di recidiva, nonché un miglioramento della sopravvivenza. Studi retrospettivi, tuttavia, non hanno mostrato lo stesso effetto protettivo da cellule staminali.

In questo studio, 551 pazienti sono stati randomizzati a ricevere o un donatore non correlato staminali del sangue periferico trapianto di cellule o trapianto di midollo osseo. A due anni di post-trattamento, non vi erano differenze significative nella sopravvivenza dei pazienti tra i bracci dello studio. I pazienti che hanno ricevuto le cellule staminali, tuttavia, hanno avuto una maggiore incidenza di GVHD cronica.

Risultato finale di una prova globale di fase IIB di Vorinostat con Bortezomib nei pazienti con mieloma multiplo recidivato

David S. Siegel, MD, Ph.D., direttore del mieloma multiplo al John Theurer Cancer Center, ha condotto uno studio di fase IIB globale sperimentazione clinica di vorinostat (Zolinza), un farmaco che è già approvato per il trattamento del linfoma cutaneo a cellule T, contro il mieloma multiplo. Dr. Siegel in precedenza ha portato altri studi di vorinostat, che è un istone deacetilasi (HDAC) inibitore, il primo di una classe di farmaci che regolano gli enzimi coinvolti nella segnalazione cellulare.

In questo studio, il dottor Siegel e colleghi hanno condotto uno studio in aperto, a braccio singolo (tutti i pazienti hanno ricevuto gli stessi farmaci di studio) studio di fase IIB della vorinostat più bortezomib per pazienti con mieloma multiplo che non rispondono a bortezomib o non risponde, intolleranti o non ammissibili per immunomodulanti terapie. Tutti i partecipanti allo studio avevano ricevuto due o più trattamenti anti-mieloma precedenti, e recidivato o progredita dopo una terapia sistemica precedente. Un centinaio di quarantatre pazienti, che avevano mieloma per una media di 4,6 anni, sono stati arruolati da 41 centri in 12 paesi.

Tutti i pazienti nello studio ha ricevuto cicli di 21 giorni di bortezomib somministrati per via endovenosa nei giorni 1,4,8 e 11 plus vorinostat orale (400 mg) nei giorni di uno a 14. Se un paziente ha avuto nessun cambiamento dopo quattro cicli di trattamento, o malattia progressiva dopo due cicli, desametasone (20 mg) è stato aggiunto per i cicli successivi.

I ricercatori hanno concluso che la combinazione di vorinostat e bortezomib è attiva in pazienti la cui malattia è considerata refrattaria ai farmaci precedenti bortezomib e immunomodulatori e può offrire una nuova opzione di trattamento per pesantemente pretrattati, pazienti affetti da mieloma doppio refrattari.

Due decenni di trapianto di cellule staminali in Lymphoma: I risultati di 938 trapianti eseguiti a John Theurer Cancer Center. (Abstract numero 3086, sessione poster, 11 dicembre 6:00-08:00) Anthony R. Mato, MD, ematologo/oncologo, Linfomi e una squadra di 12 colleghi ricercatori del John Theurer Cancer Center condotto una retrospettiva analisi di coorte della sopravvivenza di 938 pazienti con linfoma sottoposti sia autologo (con le proprie celle) o allogenico (con cellule di un altro) trapianti di cellule staminali del Theurer centro tra il 1990 e il 2011.

Mentre i medici John Theurer Cancer Center hanno utilizzato entrambi i tipi di trapianti combinati con la chemioterapia per i pazienti con linfoma recidivato, rimane poco a lungo termine di follow-up dei dati sia per il trattamento per guidare il processo decisionale clinico.

Analisi statistica dei ricercatori ha rivelato che i pazienti trattati con trapianto di cellule staminali autologhe avuto una sopravvivenza globale mediana di 149 mesi, mentre quelli trattati con trapianti allogenici avuto una sopravvivenza globale mediana di 39 mesi. La fonte dei donatori di cellule staminali (fratello abbinato vs. abbinati donatori non correlati) in trapianti allogenici non sembra influenzare la sopravvivenza globale, né se le cellule provenivano da sangue periferico o nel midollo osseo. I ricercatori continueranno a condurre studi in corso se le terapie basate immunitario dopo il trapianto di cellule autologhe di migliorare la sopravvivenza.

Sicurezza ed efficacia del Nilotinib in anziani leucemia mieloide cronica (LMC) I pazienti in fase cronica rispetto con giovani cronica LMC in fase Pazienti

Il multi-centro, di Fase III internazionale di studio (studio "ENESTnd") confrontando nilotinib (Tasigna®) con imatinib (Gleevec) trovato che i pazienti con LMC di nuova diagnosi trattati con nilotinib avevano livelli significativamente più elevati di risposta delle malattie e più bassi livelli di progressione della malattia. Un team della John Theurer Cancer Center, guidati da Stuart L. Goldberg, MD, Chief, leucemia, ha preso parte allo studio iniziale ENESTnd così come l'attuale studio.

Nel nuovo studio, il dottor Goldberg e colleghi hanno analizzato i dati ENESTnd per valutare l'efficacia e la sicurezza di nilotinib (sia 300 e 400 mg) per pazienti con LMC di nuova diagnosi, l'età 65+, che erano in fase cronica. La loro risposta al trattamento è stata confrontata con quella dei pazienti più giovani, ed è stata valutata anche la sicurezza del farmaco. L'analisi ha riguardato 64 pazienti anziani che sono stati seguiti un minimo di 24 mesi, rispetto ad un gruppo molto più ampio di pazienti più giovani.

Lo studio ha utilizzato una serie di misure. Uno era risposta molecolare maggiore (MMR), che si basa su un test sangue o nel midollo osseo che misura alcune proteine ​​leucemia connessi, indicando una maggiore risposta al trattamento. Complete risposta citogenetica (CCyR) è stata un'altra misura utilizzata. Il test misura i livelli di CCyR il cromosoma Philadelphia, l'anomalia che causa CML. È stata anche valutata la sicurezza di droga, così come la progressione verso la fase "esplosione" della LMC. CML ha due fasi: "cronica", in cui è relativamente inattivo, e o "scoppio", "accelerata", in cui è attiva.

La risposta dei pazienti più anziani per il farmaco è stato promettente, e paragonabile a quella dei pazienti più giovani. Tassi CCyR a 24 mesi per i pazienti anziani erano 83% e 68%, rispettivamente, per quelli trattati con 300 mg e 400 mg di dosi, e 87% per i pazienti più giovani ad entrambi i livelli di dose. In 24 mesi, MMR è stato raggiunto il 72% (300 mg) e il 61% (400 mg) di pazienti anziani; per i pazienti più giovani, i rispettivi tassi erano del 71% e il 67%. Cinque pazienti progredito alla fase blastica, tutti sotto i 65 anni, nonostante un aumento dei rischi e la presenza di altre condizioni di salute nei pazienti più anziani, gli eventi avversi erano bassi.

Gli autori affermano che questi dati supportano l'uso di 300 mg di nilotinib in pazienti più anziani di nuova diagnosi con LMC in fase cronica.

Nuovi obiettivi vincolanti e il ruolo prognostico per SOX11 in linfoma a cellule del mantello

Questa ricerca comporta uno sforzo di collaborazione tra il dottor Samir Parehk, MD, professore associato di Montefiore Cancer Center di Albert Einstein Medical School, e K. Stephen Suh, Ph.D., Direttore di Genomica e Biomarkers programma e il dottor Andre Goy, Capo di linfoma e Direttore Medico di Tissue Bank del John Theurer Cancer Center. La collaborazione ha portato ad una migliore comprensione dei fattori genetici legati al successo del trattamento per il linfoma a cellule del mantello (MCL), un cancro del sangue difficile-to-treat.

SOX11 è un fattore di trascrizione del gene codificato (molecola coinvolta nella regolazione dell'espressione genica, la sintesi di un prodotto genico funzionale come una proteina), che si lega al DNA e provoca cambiamenti che facilitano il legame di fattori di trascrizione, a sua volta migliorare l'espressione di geni bersaglio. I rapporti precedenti hanno suggerito che l'attività SOX11 era specifico per MCL e contribuisce in modo significativo alla progressione della malattia, ma la sua funzione e obiettivi vincolanti diretti sono in gran parte sconosciuti. Dati recenti supporta una relazione tra SOX11 stato espressione e scarsa sopravvivenza MCL.

Come parte di un gruppo di ricerca multi-centro, Drs. Suh e Goy ha contribuito a condurre analisi molecolare presso il laboratorio del Dr. Samir Parehk di identificare i geni bersaglio che si legano direttamente al SOX11. Utilizzando ad alta risoluzione dell'intero genoma metodo di sequenziamento noto come "Chip-Seq" (immunoprecipitazione della cromatina sequencing), il team ha eseguito una analisi multi-livello e ha dimostrato che il genoma umano ha più di 800 nuovi bersagli diretti vincolanti per SOX11. Questo grande numero di siti di legame indica fortemente che l'attività SOX11 può influenzare in modo significativo l'aggressività della malattia e risultati clinici del paziente.

Quando l'espressione della proteina SOX11 stato istologicamente analizzato da MCL microarray di tessuti e segnato da patologi, la sovraespressione di proteine ​​SOX11 era direttamente correlata con un tasso di sopravvivenza migliore (41 mesi per l'alta espressione SOX11 vs 11 mesi per bassa espressione SOX11). Tuttavia, questo risultato non è stato ripetuto con una seconda serie di microarray tissutale con diversi set di campioni MCL e dati ha mostrato alcuna differenza significativa nella sopravvivenza. Gli autori concludono che una più lunga sopravvivenza può essere associato con elevata espressione SOX11 in un sottogruppo di pazienti MCL.

Secondo Trapianti in mieloma multiplo recidivato: Vs. autologo Trapianto allogenico

Anche se non esiste una terapia standard per il mieloma multiplo, che abbiano avuto una ricaduta dopo il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (AHCT), una seconda AHCT ha dimostrato di provocare la sopravvivenza libera da progressione ulteriore. Un altro tipo di trapianto di cellule staminali, l'intensità di condizionamento mieloablativo/ridotto (NST/RIC) trapianto allogenico (alloHCT), che utilizza le cellule staminali donate e non comporta la radiazione ad alta intensità o del preparato chemioterapia che in genere viene fatto prima di un trapianto allogenico, sta diventando più comunemente usato dopo un AHCT iniziale. Questo tipo di secondo trapianto ha dimostrato di avere il potenziale per provocare la remissione, tuttavia, pochi studi hanno confrontato secondo AHCT con NST/RSC alloHCT.

David H. Vesole, MD, Ph.D., FACP, Condirettore Generale e Direttore della Ricerca, Divisione multiplo Mieloma, John Theurer Cancer Center e colleghi di altri centri di cancro dati del Centro Internazionale per Sangue e Marrow Transplant Research in ordine analizzati per confrontare i risultati delle due procedure per i pazienti affetti da mieloma multiplo recidivato dopo una AHCT iniziale. I dati provenienti da 137 trapianto autologo e 152 pazienti sottoposti a trapianto allogenico è stata esaminata.

Analisi statistica dei ricercatori ha rivelato un alto rischio di morte e di bassi tassi di sopravvivenza per i pazienti alloHCT. Questi pazienti sono stati anche ad un elevato rischio per la mortalità correlata al trattamento. Gli autori concludono i dati dimostrano che il valore di alloHCT per pazienti con mieloma multiplo previa recidiva da AHCT è limitata.

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