Trattamento Alcolismo: Kappa recettori degli oppioidi un nuovo obiettivo

Giugno 1, 2016 Admin Salute 0 6
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La lista degli obiettivi dei recettori cerebrali per oppiacei si legge come una fraternità: Mu Delta Kappa. Il recettore mu oppioide è l'obiettivo primario per la morfina e gli oppioidi endogeni come endorfine, mentre il recettore oppioide delta mostra la più alta affinità per encefaline endogene. Il recettore kappa oppioide (KOR) è molto interessante, ma il meno compreso della famiglia dei recettori oppiacei.

Fino ad ora, recettore mu oppioide ricevuto la maggiore attenzione nella ricerca alcolismo. Naltrexone, un farmaco approvato dalla US Food and Drug Administration per il trattamento dell'alcolismo, agisce bloccando l'azione di oppiacei recettori cerebrali ed è più potente a livello del recettore mu oppioide. Inoltre, la ricerca ha suggerito che una variante del gene che codifica per il recettore mu oppioide (OPRM1) possono essere associati con il rischio per l'alcolismo e la risposta al trattamento naltrexone.

Tuttavia, naltrexone agisce anche a livello del recettore oppioide kappa e non è stato chiaro se questo effetto di naltrexone è rilevante per il trattamento dell'alcolismo. Un crescente corpo di ricerca negli animali implica il KOR in alcolismo. La stimolazione del KOR, che si verifica con l'assunzione di alcol, è pensato per produrre effetti spiacevoli e avversione. Questo recettore si ipotizza a svolgere un ruolo nella dipendenza da alcol, almeno in parte, promuovendo processi rinforzo negativi.




In altre parole, la teoria postula che durante lo sviluppo della dipendenza da alcol, il sistema diventa KOR sovrastimolato, producendo disforia e anedonia, che poi porta a cercare e scalata di assunzione di alcol che serve a ulteriori alcol automedicazione quei sintomi negativi.

Un nuovo studio in Biological Psychiatry, guidato dal Dr. Brendan Walker presso la Washington State University, ha utilizzato un modello murino di dipendenza da alcol per studiare direttamente il sistema KOR in seguito all'esposizione cronico di alcol e il ritiro. Essi hanno scoperto che il sistema KOR è alterata nelle dell'amigdala di ratti alcol-dipendenti, una regione del cervello vitale con molte funzioni, tra cui regolazione del comportamento emotivo e il processo decisionale. Il consumo cronico di alcol è noto per provocare neuroadaptations nell'amigdala.

In questo studio in particolare, hanno trovato maggiore dinorfina A e aumentate KOR segnalazione nell'amigdala di ratti alcol-dipendenti. Quando i ratti erano in astinenza acuta alcol, i ricercatori hanno somministrato diversi farmaci, ciascuna delle quali colpiscono il sistema KOR in modi precisi, direttamente nella amigdala. Utilizzando questo antagonismo site-specific, hanno osservato che la dipendenza da alcol-correlati KOR disregolazione contribuisce direttamente al consumo eccessivo di alcol che si verifica durante l'astinenza.

"Questi dati forniscono importanti nuovo supporto per l'ipotesi che kappa bloccanti dei recettori oppioidi potrebbe svolgere un ruolo nel trattamento dell'alcolismo," ha detto il dottor John Krystal, direttore di Biological Psychiatry. "Questo studio suggerisce che un ruolo potrebbe essere quello di prevenire una ricaduta al consumo di alcol tra i pazienti recentemente ritirati da alcol."

"Questo insieme di dati dimostra la vasta natura delle neuroadaptations cervello subisce quando cronicamente esposti all'alcol. Le implicazioni di questi risultati sono di vasta portata e dovrebbero aiutare a guidare gli sforzi di sviluppo farmacologici per il trattamento dei disturbi da uso di alcol", ha detto Walker. "Composti farmacologici che alleviano gli stati emotivi negativi/umore che accompagnano astinenza da alcol, attenuando la segnalazione eccessivo nel sistema recettoriale dinorfina/kappa-oppioidi, dovrebbero tradursi in conformità trattamento potenziato e facilitare la transizione dalla dipendenza da alcol."

Ulteriori ricerche estesa sarà necessario identificare e verificare l'efficacia dei farmaci specifici che agiscono sul sistema KOR, ma questi risultati forniscono ricercatori un percorso potenzialmente successo avanti per sviluppare nuovi farmaci per il trattamento dell'alcolismo.

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