Trattamento avanzato, la sorveglianza necessaria per alcuni pazienti con melanoma

Maggio 10, 2016 Admin Salute 0 1
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Ricercatori Moffitt Cancer Center suggeriscono tumori secondari osservati in pazienti con melanoma che sono in trattamento per una mutazione del gene BRAF possono richiedere nuove strategie, come la sorveglianza rafforzata e che unisce la terapia BRAF-inibitori con altri inibitori, tanto più diventano più ampiamente utilizzati. Hanno discusso questo argomento in un articolo di commento che appare nel numero di luglio di Nature Reviews Clinical Oncology.

Il gene BRAF è mutato in circa la metà di tutti i casi di melanoma, così come altri tipi di cancro, e la proteina mutante può essere disattivata con successo da farmaci inibitori BRAF. Lo sviluppo e l'uso terapeutico di inibitori di BRAF per il trattamento di pazienti in fase avanzata di BRAF-mutante melanoma è un ottimo esempio di una terapia mirata di successo. L'inibizione della proteina BRAF mutante provoca il tumore a ridursi. Approvato dalla FDA inibitori di BRAF sono ampiamente utilizzati nel melanoma metastatico con molto successo, e il loro uso si sta espandendo ad altri tipi di tumore ed è in fase di sperimentazione in precedenti fasi di melanoma.

Tuttavia, un tipo di segnalazione cellulare causata dagli inibitori di BRAF può lasciare pazienti suscettibili di tumori secondari, come il carcinoma a cellule squamose e leucemia RAS-mutante.




"Questi tumori secondari emergono perché gli inibitori di BRAF possono attivare percorsi di crescita tumorale in cellule con mutazioni genetiche", ha spiegato il co-autore Keiran S. Smalley, Ph.D., membro assistente del Cancer Biology and Evolution Program presso Moffitt. "Quando la segnalazione inibitore di BRAF attiva un percorso biologico chiamato MAPK (proteina chinasi attivate da mitogeni), tumori secondari possono emergere."

I ricercatori chiamano lo sviluppo di tumori secondari un caso di attivazione paradossale.

"L'attivazione paradossale di segnalazione MAPK era un'osservazione inaspettata che è emerso come venivano sviluppati inibitori di BRAF," ha detto il co-autore Geoffrey T. Gibney, MD, membro assistente Biologia Chimica e Medicina Molecolare del programma a Moffitt. "Le terapie di combinazione con inibitori di BRAF e altri inibitori sono allo studio per impedire l'attivazione paradossale di MAPK."

Una possibile terapia di combinazione per ridurre il rischio di attivazione di paradossale e l'emergere di tumori secondari combina inibitori di BRAF con altri inibitori. Una possibilità è un inibitore MEK, che inibisce le proteine ​​enzimi chinasi mitogeno-activated utilizzati per influenzare terapeuticamente la via MAPK che spesso iperattiva nei tumori. Tuttavia, questa combinazione non elimina tutti i tumori secondari.

I ricercatori fanno notare che lungo follow-up per i pazienti che mostrano una risposta a lungo termine per gli inibitori di BRAF è stata spesso carente. Hanno anche aggiunto che i pazienti con melanoma BRAF-mutante con una storia familiare di cancro del colon-retto può richiedere più di screening solito se la terapia BRAF-inibitori è necessaria.

"Nonostante le preoccupazioni, lo sviluppo di inibitori di BRAF è una pietra miliare nel trattamento di pazienti con BRAF-mutante melanoma", ha concluso il coautore dello studio Vernon K. Sondak, MD, presidente della Oncology Program cutaneo a Moffitt. "Con la sorveglianza e combinazioni di farmaci accuratamente progettati, il futuro per i pazienti con BRAF-mutante melanoma e di altri tumori maligni sembra sempre più ottimista."

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