Trattamento estrogeni può contribuire a invertire grave ipertensione polmonare

Maggio 20, 2016 Admin Salute 0 4
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UCLA ricercatori hanno scoperto che l'ormone estrogeno può aiutare l'ipertensione polmonare avanzata inverso, una grave e rara malattia che colpisce 2-3.000.000 persone negli Stati Uniti, per lo più donne, e può portare a insufficienza cardiaca.

La condizione provoca un progressivo aumento della pressione sanguigna in arteria polmonare, che ha origine nel ventricolo destro del cuore e fornisce sangue ai polmoni. L'aumento della pressione ostacola la funzione del cuore, ampliando il ventricolo destro, che potrebbe condurre a insufficienza cardiaca.

Pubblicato nel numero del 15 settembre della American Journal of respiratorie e Critical Care Medicine, lo studio preclinico dimostra che nei ratti, trattamento estrogeni può invertire la progressione di ipertensione polmonare da insufficienza cardiaca e può ripristinare polmonare e ventricolo struttura e funzione.




La malattia progredisce lentamente, quindi la maggior parte dei pazienti non cercano il trattamento fino verificano i sintomi principali, come la mancanza di respiro, vertigini e svenimenti. Secondo i ricercatori, i farmaci attuali per l'ipertensione polmonare si riduce solo temporaneamente la gravità della malattia. Per l'ipertensione polmonare avanzata, ci sono meno opzioni, e la condizione spesso necessita di un trapianto di polmone.

"Purtroppo, fino ad oggi, non vi è stato una terapia farmacologica ideale per trattare l'ipertensione polmonare avanzata," ha detto l'autore senior studio Mansoureh Eghbali, Ph.D., un assistente professore di anestesiologia presso la David Geffen School of Medicine della UCLA che ha un forte background in studio del ruolo di genere e gli estrogeni nelle malattie cardiovascolari. "Ci auguriamo che questo primo studio può offrire la comprensione in nuove terapie."

Il team di UCLA ha scoperto che trattando i topi con grave ipertensione polmonare con basse dosi di estrogeni, sono stati in grado di prevenire la malattia di progredire ad insufficienza cardiaca destra-ventricolare; questo non è accaduto nei ratti non trattati.

Pressione arteriosa sistolica e frazione di eiezione - il volume di sangue che viene pompato dalla camera destra del cuore ad ogni battito cardiaco - anche migliorato. I test hanno dimostrato che il peso del polmone, che può aumentare con la malattia e la conseguente allargamento del cuore-ventricolare, è stato anche corretto. Dopo 10 giorni di trattamento con estrogeni, funzione tornato a uno stato quasi normale.

I ricercatori fermato la terapia estrogenica dopo 10 giorni, ma hanno continuato ad osservare alcuni dei ratti trattati. Hanno rintracciato il miglioramento continuo e trovato quasi pieno ripristino della pressione arteriosa sistolica e frazione di eiezione a livelli normali dopo altri 12 giorni.

"Siamo stati sorpresi di trovare questo continuo vantaggio, anche dopo che abbiamo smesso il trattamento estrogeno", ha detto il primo autore dello studio, il dottor Umar Soban, un Dipartimento di Anestesiologia UCLA ricercatore che ha studiato l'ipertensione polmonare e insufficienza cardiaca destra-ventricolare ed è un membro chiave del team di laboratorio di Eghbali. "Questi risultati suggeriscono che anche la terapia estrogenica a breve termine può essere sufficiente a invertire la malattia."

Tutti i ratti con ipertensione polmonare grave che sono stati trattati con estrogeni sopravvissuto alla fine dello studio. Solo il 25 per cento dei topi non trattati sono sopravvissuti.

Il team ha anche esplorato come gli estrogeni potrebbe lavorare per invertire la malattia studiando diversi meccanismi cellulari e molecolari.

Essi hanno scoperto che il numero di cellule infiammatorie nei ratti con ipertensione polmonare aumentato cinque volte, rispetto ai ratti normali. Negli animali trattati con estrogeni, questo è stato invertito normale. Il team ha scoperto che gli estrogeni ridotta regolazione di un gene pro-infiammatorio che svolge un ruolo chiave nello sviluppo della malattia causata da ipertensione polmonare. Hanno anche scoperto che gli estrogeni ha avuto un effetto inibitorio sulla fibrosi polmonare.

Inoltre, il team ha osservato che la terapia estrogenica ripristinato vasi sanguigni nei polmoni e ventricolo destro cui perdita è associata con la malattia.

Ulteriori studi identificato che l'estrogeno esercita i suoi effetti biologici sulle ipertensione polmonare attraverso un recettore chiamato recettore beta degli estrogeni, una proteina che regola l'attività di estrogeni nel corpo.

"Gli estrogeni sembra funzionare attraverso un'interazione di diversi fattori, tra cui la soppressione di infiammazione polmonare e fibrosi, così come l'inversione di allargamento del ventricolo", ha detto Eghbali. "Potremmo essere in grado di utilizzare gli estrogeni recettore beta per lo sviluppo di future terapie per stimolare l'attività degli estrogeni per trattare l'ipertensione polmonare."

I ricercatori avevano testato anche recettore degli estrogeni alfa, l'altro recettore che controlla l'attività degli estrogeni, ma ha scoperto che non era così efficace nel trattamento dell'ipertensione polmonare.

Eghbali aggiunto che gli estrogeni recettore beta può risultare essere un obiettivo terapeutico favorevole, dal momento che questo recettore può solo richiedere un trattamento della durata breve e basso dosaggio e ha meno effetti pro-estrogenici sul seno e dell'utero rispetto recettore degli estrogeni alfa.

L'ipertensione polmonare colpisce soprattutto le donne più giovani, nonostante il fatto che le donne in questa fascia di età dovrebbero essere sotto i benefici protettivi di estrogeni naturali prodotti dal corpo, Eghbali detto.

"Questi pazienti possono avere una mutazione genetica che interferisce in modo recettore beta degli estrogeni dirige l'attività degli estrogeni che sta portando a ipertensione polmonare", ha detto.

Prossimo passo del suo team è quello di esplorare queste domande genetiche. Attualmente, Umar e Eghbali stanno collaborando con UCLA medici ipertensione polmonare per studiare le questioni di genere e di definire il ruolo degli estrogeni in pazienti affetti da questa malattia mortale.

Lo studio è stato finanziato dal National Institutes of Health.

Ulteriori autori inclusi Andrea Iorga, Humann Matori, Rangarajan Nadadur, Jingyuan Li e Federica Maltese del dipartimento di anestesiologia nella divisione di medicina molecolare presso la Geffen School of Medicine, e Arnoud van der Laarse del reparto di cardiologia presso Leiden University Medical Center nei Paesi Bassi.

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