Tre farmaci possono essere meglio di uno per alcuni pazienti con tumore avanzato del colon

Maggio 16, 2015 Admin Salute 0 23
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I pazienti con una forma di cancro del colon-retto avanzato che è guidato da una versione mutata del gene BRAF hanno limitato le opzioni di trattamento disponibili. Tuttavia, i risultati di uno studio clinico multicentrico suggeriscono che il cancro può rispondere a una combinazione di tre farmaci mirati.

Professor Josep Tabernero, capo del dipartimento di oncologia medica presso Vall d'Hebron University Hospital e direttore della Vall d'Hebron Istituto di Oncologia, Barcellona, ​​Spagna, racconterà il 26 EORTC-NCI-AACR [1] Simposio sui bersagli molecolari e Cancer Therapeutics a Barcellona oggi (Venerdì) che lui ei suoi colleghi in un certo numero di paesi diversi [2] stanno studiando un inibitore di BRAF, encorafenib, in combinazione con cetuximab, che inibisce il recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), con o senza terzo farmaco , alpelisib, che inibisce un altro percorso che causano il cancro chiamato PI3K, in fase I di sperimentazione clinica per i pazienti con avanzata BRAF-mutato il cancro del colon-retto.

"Tra i 54 pazienti arruolati nella parte di induzione del processo, abbiamo scoperto che i tumori si è ridotto nel 23% dei pazienti trattati con encorafenib e cetuximab, e nel 32% dei pazienti trattati con una combinazione di tutti e tre i farmaci," Dirà . "La durata media di tempo che i pazienti sono sopravvissuti senza che la malattia peggioramento variava da 16 settimane per i pazienti trattati la duplice terapia a 19 settimane coloro che ricevono tutti e tre i farmaci. Anche se non siamo stati confrontando i pazienti nelle terapie con i pazienti che ricevono il normale standard di cura , questi tempi di sopravvivenza libera da progressione sono quasi il doppio di quelli per i pazienti che sono stati trattati in passato con lo standard di terapie di cura. "




Egli continuerà: "I pazienti con tumore del colon-retto avanzato con tumori che portano mutazioni di BRAF invariabilmente non rispondono significato ai trattamenti standard e, infine, di fronte a una prognosi infausta Inoltre, i recenti sforzi volti a utilizzare un unico agente per inibire BRAF nei tumori del colon-retto sono in gran parte deluso. nel migliorare la risposta alla terapia in questi pazienti. Spinto da promettenti risultati preclinici, e al fine di evitare che i meccanismi di resistenza primaria alla terapia, abbiamo testato la sicurezza e l'efficacia di un nuovo approccio al trattamento, che combina un 'trio' di terapie esistenti in pazienti.

"Anche se è ancora presto e questi sono i dati preliminari, questa strategia combinatoria sta mostrando una maggiore efficacia, esteso sopravvivenza libera da progressione, con effetti collaterali gestibili in pazienti. Questo studio, quindi, rappresenta un significativo passo avanti nel fornire pazienti con carcinoma colorettale metastatico con nuova speranza e una nuova strada terapeutica ".

I pazienti in studio sono stati trattati con encorafenib, per via orale una volta al giorno, con una dose endovenosa standard cetuximab (400 mg/m2 per la dose iniziale, carico, seguiti da 250 mg/m2 settimanale). Inoltre, 28 dei pazienti anche ricevuto una dose orale di alpelisib una volta al giorno.

I ricercatori hanno scoperto che la combinazione di farmaci è stato generalmente ben tollerata dai pazienti. Effetti collaterali negativi per la duplice terapia inclusi affaticamento, reazioni ai livelli di infusione e bassi di fosfato nel sangue. L'aggiunta di alpelisib anche causato nausea, diarrea, eruzioni cutanee, alti livelli di zucchero nel sangue e aumento dei livelli di lipasi (una proteina rilasciata dal pancreas che aiuta il corpo ad assorbire il grasso).

Il make-up genetico dei tumori è stato analizzato per vedere come questo confronto con le risposte al trattamento visto nei pazienti. "Questo lavoro ha dimostrato che BRAF-mutato il cancro del colon-retto è una malattia diversa e che un certo numero di chiave, percorsi correlati al cancro sono coinvolti, tra cui il PI3K e percorsi WNT," dice il prof Tabernero. "Questo potrebbe spiegare perché i farmaci che hanno come target diversi percorsi sono più efficaci se usati insieme."

Il processo continua ad arruolare pazienti - fino a 50 per ciascun braccio dello studio - randomizzandoli sia alla combinazione doppia o tripla di droga al fine di vedere quale è il regime più promettente.

Il professor Jean-Charles Soria, presidente del comitato scientifico per la EORTC-NCI-AACR simposio e direttore del progetto de Recherche sur le Intйgrйe Cancro (Siric) Socrate sito a Gustave Roussy Cancer Campus, la Francia, ha commentato: "mutanti di BRAF rappresentano un geneticamente ben definito sottogruppo dei tumori colorettali. In tali pazienti in monoterapia con inibitori di BRAF manca l'attività in netto contrasto con l'attività indiscutibile osservata in BRAF mutante melanoma o tumore non a piccole cellule del polmone. Ecco un doppio blocco di BRAF e EGFR, come così come un blocco tripla di BRAF, EGFR e PI3K dimostrano chiara attività antitumorale nella maggior parte dei pazienti con tumore restringimento nel 25-30% e malattia stabile nel 54-60% ".

[1] EORTC [Organizzazione europea per la Ricerca e la Cura del Cancro, NCI [National Cancer Institute], AACR [American Association for Cancer Research].

[2] La fase I di sperimentazione clinica viene eseguito in Spagna, Francia, Paesi Bassi, Germania, Giappone, Stati Uniti e Canada.

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