Tre nuovi legami genetici per il cancro del colon-retto

Aprile 27, 2016 Admin Salute 0 3
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Investigatori Vanderbilt-Ingram Cancer Center hanno identificato tre nuovi "punti caldi" genetici legati al cancro del colon-retto.

Queste varianti, segnalate 23 dicembre in una pubblicazione Advanced Online in Nature Genetics, forniscono una nuova visione della biologia del cancro del colon-retto - e potrebbero rappresentare nuovi bersagli terapeutici per la malattia.

Il cancro colorettale è uno dei tumori più comunemente diagnosticati in tutto il mondo - e le tariffe sono particolarmente elevati negli Stati Uniti e in altri paesi sviluppati. Genetica gioca un ruolo importante sia sporadica e familiare (ereditato) forme della malattia. Tuttavia, solo circa il 6 per cento dei casi di cancro del colon-retto sono spiegati dalle varianti genetiche rare note di conferire ad alto rischio di tumore del colon-retto (come si vede nelle forme familiari della malattia).




Precedenti studi sulla base genetica del cancro del colon-retto hanno individuato diverse varianti supplementari, ma la maggior parte degli studi sono stati condotti in/popolazioni caucasiche europee.

"Guardando i diversi gruppi etnici è importante perché le strutture genetiche possono essere abbastanza diverso che varianti identificate in una popolazione non spiegano rischio in altre popolazioni", ha detto Wei Zheng, MD, Ph.D., MPH, una Ingram Professore di Ricerca sul Cancro e autore senior dello studio. "A causa della differenza di strutture genetiche e delle esposizioni ambientali sottostanti, potrebbe essere più facile per scoprire alcune varianti di rischio negli studi condotti in popolazioni non europee."

Nel 2009, Zheng e colleghi in diversi paesi asiatici ha istituito il "Consorzio Asia cancro colorettale" per la ricerca di nuovi fattori di rischio genetici per la malattia. Il consorzio comprendeva popolazioni in Cina, Corea e Giappone.

Utilizzando un approccio noto come "studio di associazione genome-wide" (o GWAS), Zheng e colleghi hanno cominciato a cercare varianti comuni legati al rischio di malattia.

Dai dati genomici ottenuti da 2.098 casi di tumore del colon-retto e 5749 controlli, i ricercatori hanno identificato 64 varianti, o "polimorfismi a singolo nucleotide" (SNPs), che sono stati associati con il cancro del colon-retto.

I ricercatori hanno poi replicato questi risultati in un altro gruppo di campioni, restringendo il numero di varianti di malattia associata a quattro. Tre di queste quattro varianti sono stati anche associati con il rischio di cancro del colon-retto in un campione europeo più ampio.

"I risultati di questo studio sono importanti per entrambe le popolazioni asiatiche ed europee", ha detto Zheng. "È interessante notare che questi tre loci di suscettibilità non sono stati scoperti in precedenti studi condotti in popolazioni europee-ascendenza."

Questo studio mette in evidenza l'importanza di condurre studi genetici in popolazioni non europee per scoprire appieno la base genetica per malattie comuni, tra cui il cancro del colon-retto, Zheng ha osservato.

Mentre le funzioni specifiche di questi loci di suscettibilità recentemente identificati non sono chiare ancora, alcuni geni importanti si trovano nelle regioni vicine le varianti di rischio scoperte in questo studio. Per esempio, una variante di rischio si trova vicino CCND2, il gene codificante ciclina D2, un membro della famiglia ciclina di proteine ​​che regolano il ciclo cellulare. Cyclins sono stati collegati al cancro, ma la ricerca sul gene CCND2 è stato limitato. Pertanto, i risultati suggeriscono la necessità di ulteriori ricerche sul ruolo di altri cicline e chinasi ciclina-dipendenti in carcinogenesi.

"Queste nuove scoperte sono molto eccitante", ha detto Zheng. "Certamente portare a futuri studi riguardanti la biologia di queste regioni e il potenziale traslazionale di questi risultati nella prevenzione e nel trattamento del cancro."

La ricerca è stata sostenuta in parte da sovvenzioni dal National Cancer Institute (CA070878, CA082729, CA124558, CA148667 e CA122364) dei National Institutes of Health.

Zheng è anche un professore di medicina, direttore del Vanderbilt Epidemiology Center e capo della Divisione di Epidemiologia presso la Vanderbilt University.

Altri autori Vanderbilt sulla carta sono stati: Ben Zhang, Ph.D .; Qiuyin Cai, M.D., Ph.D .; Jirong lungo, Ph.D .; Jiajun Shi, Ph.D .; Wanqing Wen, M.D., MPH; Gong Yang, M.D., MPH; Ryan Delahanty, Ph.D., e Xiao-Ou Shu, MD, Ph.D.

Questa ricerca è stata condotta in collaborazione con gli investigatori da Sun Yat-sen University Cancer Center (Cina), Aichi Cancer Center Research Institute (Giappone), Korean National Cancer Center (Corea del Sud), il Cancer Institute di Shanghai (Cina), Yonsei University (South Corea), Hallym University College of Medicine (Corea del Sud), National Cancer Institute (USA), Kyoto University Center for Genomic Medicine (Giappone), e Seoul National University College of Medicine (Corea del Sud).

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