Trojan Horse per il cancro ovarico: Nanoparticelle Girare immunitario Soldati di sistema contro le cellule tumorali

Maggio 15, 2016 Admin Salute 0 3
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In una prodezza di inganno, immunologi Dartmouth Medical School hanno ideato un cavallo di Troia per aiutare a superare il cancro ovarico, scatenando un killer sorpresa nei dintorni di un tumore difficile da curare.

Usando nanoparticelle - ultra piccolo bits-- la squadra ha riprogrammato una cellula di protezione che i tumori ovarici hanno corrotto per alimentare la loro crescita, trasformando le cellule indietro da amico tumore al nemico. La loro ricerca, pubblicata on-line 13 luglio per agosto Journal of Clinical Investigation, offre un approccio promettente per orchestrare un attacco contro un cancro i cui tassi di sopravvivenza sono appena mosso negli ultimi tre decenni.

"Abbiamo modulato elementi del microambiente tumorale che non sono le cellule tumorali, invertendo il loro ruolo di complici di crescita del tumore alla attaccanti che aumentano le risposte contro il tumore", ha detto il dottor Jose Conejo-Garcia, assistente professore di microbiologia e immunologia e della medicina , e ricercatore presso Norris Cotton Cancer Center di Dartmouth-Hitchcock, che ha guidato la ricerca. "Le cellule cooperanti colpiti dalle particelle tornano ai combattenti che uccidono immediatamente le cellule tumorali."




Lo studio, in topi con tumori ovarici stabiliti, comporta un polimero ora in studi clinici per altri tumori. Il polimero interagisce con un recettore che rileva pericolo per attivare le cellule che innescano una risposta immunitaria infiammatoria.

Il lavoro si concentra su Dartmouth cellule dendritiche - una cellula immunitaria particolarmente abbondante nell'ambiente cancro ovarico. Ci vuole obiettivo diretto a cellule tumorali, quindi potrebbe essere aggiunta suscettibili di altre terapie correnti.

"Questa è la parte bella della storia - la gente di solito iniettare queste nanoparticelle per colpire le cellule tumorali ma abbiamo scoperto che queste cellule dendritiche che sono comunemente presenti nel carcinoma ovarico sono stati preferenzialmente e avidamente inghiotte le nanoparticelle Non abbiamo trovato tutte le cellule tumorali prendere.. le nanoparticelle, solo le cellule dendritiche che risiedono nel tumore ", ha spiegato Juan R. Cubillos-Ruiz, studente laureato e primo autore.

Le cellule dendritiche sono fagociti - i soldati del sistema immunitario che mangiarsi batteri e altri agenti patogeni, ma il cancro ovarico li ha cooptati per uso proprio, ha continuato. "Così abbiamo cercato di ripristinare le caratteristiche di queste cellule dendritiche - i buoni,. Diventano cavalli di Troia"

Il cancro è più di cellule tumorali; molte altre cellule circolanti, tra cui i fagociti dendritiche convergono ad occupare spazio vicino. Le cellule dendritiche intorno cancro ovarico raccogliere le nanocomplexes, composto da un polimero e di piccoli RNA interferenti (siRNA) molecole di mettere a tacere la loro attività immunosoppressiva.

Nanoparticelle incorporazione li trasforma da un immunosoppressiva a un tipo di cellula immunostimolante in luoghi tumorali, provocando reazioni anti-tumorali e le cellule tumorali anche uccidere direttamente. L'effetto è particolarmente evidente con siRNA progettata per silenziare il gene responsabile della produzione di una proteina immunitaria chiamata PD-L.

Le nuove scoperte sollevano anche una bandiera di avvertimento circa l'uso di complessi silenziamento genico nel trattamento del cancro. L'infiammazione è una risposta immunitaria utile, ma i ricercatori spingono cautela quando si usano composti che possono migliorare l'infiammazione in un paziente già indebolito dal cancro.

Il cancro ovarico, che sostiene circa 15.000 vite americane un anno, è una malattia accessibile per la consegna nanoparticelle, secondo gli inquirenti. Invece di somministrazione sistemica, complessi possono essere inserite direttamente nella cavità peritoneale cui i fagociti li occupano.

I campioni di cellule di cancro ovarico umano mostrano risposte simili alla stimolazione delle nanoparticelle, i ricercatori hanno osservato, suggerendo fattibilità in ambito clinico. Potrebbe essere parte di un "approccio multimodale," contro il cancro ovarico, ha detto Conejo-Garcia anche un membro del Norris Cotton Cancer Center del Dartmouth. "Il trattamento prevalente è debulking chirurgica, seguita da chemioterapia. I nostri risultati potrebbero integrare quelli, perché hanno come bersaglio non le stesse cellule tumorali, ma diverse cellule presenti intorno al tumore."

Co-autori sono Xavier Engle, Uciane K. Scarlett, Diana Martinez, Amorette Barber, Raul Elgueta, Li Wang, Yolanda Nesbeth e Charles Sentman di Dartmouth; Yvon Durant di University of New Hampshire, Andrew T Gewirtz di Emory, e Ross Kedl di University of Colorado.

Il lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institutes of Health, tra cui il National Cancer Institute e National Center for Research Resources, un Liz Tiberis Award dal Ovarian Cancer Research Fund, e il Norris Cotton Cancer Center Nanotecnologia Group Award.

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