UCLA Discovery sarà di aiuto nel trattamento di pazienti con un tumore del cervello Deadly

Marzo 31, 2016 Admin Salute 0 1
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I ricercatori della UCLA Jonsson Cancer hanno identificato le caratteristiche principali di alcuni tumori cerebrali mortali che li rendono 51 volte più probabilità di rispondere ad una specifica classe di farmaci rispetto ai tumori in cui la firma molecolare è assente.

La scoperta della firma molecolare rivelatore - l'espressione di una proteina mutante e la presenza di una proteina soppressore tumorale chiamato PTEN - permetterà ai ricercatori di identificare i pazienti che sono in grado di rispondere al trattamento farmacologico prima che subiscono terapie che non sono suscettibili al lavoro, ha detto il dottor Paul Mischel, professore associato di patologia e medicina di laboratorio e un ricercatore Jonsson Cancer Center.

Mischel ei suoi colleghi dicono che in un articolo del 10 novembre questione del New England Journal of Medicine che la scoperta potrebbe cambiare il modo in cui i medici trattano i glioblastomi, il tipo più comune di tumore maligno al cervello e una delle quelle forme letali di cancro.




"In una malattia biologicamente aggressive come glioblastoma, è fondamentale per essere in grado di stratificare i pazienti in anticipo in modo che possiamo trattare con farmaci che sono più propensi a rispondere", ha detto Mischel. "Questo aiuterà a prevenire i pazienti di avere terapie che sono molto più tossici e meno vantaggioso. Con i tempi di sopravvivenza brevi connessi con glioblastoma, che è fondamentale."

Tra 8.000 e 10.000 nuovi casi di glioblastoma saranno diagnosticati negli americani di quest'anno. La sopravvivenza media è meno di un anno, secondo l'American Cancer Society. Anche se il trattamento può prolungare la vita, la maggior parte dei tumori maligni al cervello non sono curabili, rendendo la ricerca di migliori trattamenti ancora più urgente, Mischel ha detto.

Un fattore di proteina chiamata di crescita epidermico (EGFR) è comunemente amplificato nel glioblastoma, che lo rende un obiettivo primario per le terapie. Farmaci come Tarceva e Iressa obiettivo EGFR, bloccando i segnali cellulari che guidano l'amplificazione della crescita del cancro della proteina e la velocità. Un sottogruppo di pazienti con glioblastoma risposto a Tarceva e Iressa, ma non era chiaro quali caratteristiche li ha fatti rispondono a questi farmaci. Ci doveva essere fattori molecolari critici che determinano la risposta, Mischel ha detto.

Lui e la sua squadra di cui per trovare i determinanti molecolari che indicavano che i pazienti potrebbero rispondere meglio bloccanti EGFR. Ricerca UCLA Previous in cervello e altri tumori suggerito che la chiave potrebbe essere l'interazione della proteina PTEN e una proteina mutante chiamato EGFRvIII. Circa la metà dei pazienti con EGFR amplificato hanno anche questa proteina mutante.

Il team di UCLA ed i loro collaboratori hanno studiato un sottogruppo di 26 pazienti con glioblastoma che o hanno risposto molto bene o molto male per EGFR farmaci bloccanti e sviluppato un modo per testare il loro tumore tessuto cerebrale per la presenza sia del mutante e proteine ​​PTEN. La squadra di Mischel ha trovato che i pazienti con entrambe le varianti genetiche erano 51 volte più probabilità di rispondere alle bloccanti EGFR. Hanno anche vissuto cinque volte più a lungo dopo l'inizio della terapia rispetto a quelli senza la variazione, sopravvissuti 253 giorni contro 50 giorni.

Per confermare il loro lavoro promettente, Mischel e il suo team ottenuti campioni di tessuto da 33 pazienti affetti da tumore cerebrale trattati in un'altra struttura senza sapere che i soccorritori erano. Sono stati in grado di replicare autonomamente i loro risultati, confermando che quelli con entrambe le varianti genetiche erano più propensi a rispondere a EGFR farmaci bloccanti.

Lo studio dimostra che i pazienti con glioblastoma possono rispondere agli agenti mirati, e suggerisce che i pazienti che possono beneficiare di un trattamento possono essere identificati con il test molecolare. Lo studio ha anche sollevato la possibilità che i pazienti i cui tumori mancano le variazioni genetiche nella firma molecolare potrebbe essere trattata con farmaci per renderli più sensibili ai bloccanti EGFR.

Dei 8.000 a 10.000 pazienti glioblastoma diagnosticati ogni anno, circa 10 a 20 per cento hanno la combinazione del mutante e proteine ​​PTEN, Mischel detto. Il passo successivo è uno studio prospettico, determinando la firma molecolare dei tumori dei pazienti e dirigere quelli con la combinazione di proteine ​​diritto di EGFR terapie blocco. Il team di Mischel sta lavorando anche per scoprire le firme molecolari nei tumori non-responder in modo che possano determinare quali terapie potrebbero essere più efficace per loro.

"Questo è un periodo ormai molto più promettente nella ricerca sul cancro," Mischel ha detto. "Le tecnologie di genomica e proteomica ci stanno aiutando cominciare a capire le caratteristiche molecolari alla base della malattia, e di nuovi farmaci stanno rendendo possibile in modo sicuro e sono mirate specificamente a percorsi che sono alterati in cellule tumorali. Questo era impossibile cinque anni fa. Glioblastoma è ancora difficile malattia, ma l'idea che possa essere possibile indurre soppressione della malattia a lungo termine ci dà motivo di speranza ".

Lo studio, Mischel ha detto, può anche avere importanti implicazioni in altri tipi di tumore.

"Molti tumori hanno una simile combinazione di una proteina cancerogeno mutante e sia l'espressione o la perdita della proteina PTEN", Mischel ha detto. "Le interazioni dei due può essere importante nel determinare risposta agli agenti mirati."

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