Un gene predice rapida progressione ALS 80 per cento del tempo

Maggio 4, 2015 Admin Salute 0 5
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I sintomi debilitanti della sclerosi laterale amiotrofica, o SLA, sembrano essere aumentati da una mancanza di cellule T-infiammazione riducendo, gli scienziati relazione della Neurological Institute metodista in una questione di stampa prossimo numero della rivista EMBO Molecular Medicine. I ricercatori hanno scoperto che l'espressione del gene FoxP3 - che aiuta a controllare la produzione di cellule T anti-infiammatori - è stato un indicatore di progressione della malattia nel 80 per cento dei pazienti che hanno studiato. Bassi livelli FOXP3 erano probabili nei pazienti in cui la SLA potrebbero svilupparsi rapidamente, e viceversa.

"Questa è la prima dimostrazione che le cellule T regolatrici possono rallentare la progressione della malattia, in quanto a basso FoxP3 indica una malattia rapidamente progressiva", ha detto Professore Associato di Neurologia Jenny Henkel, Ph.D., autore principale dello studio. "I livelli di FoxP3 possono ora essere utilizzati come indicatore prognostico di futura progressione della malattia e la sopravvivenza."

La SLA è una malattia neurodegenerativa che lentamente ed inesorabilmente causa la paralisi, poi la morte. La perdita di controllo del motore può iniziare tra le braccia o le gambe, o con disturbi del linguaggio, e in ultima analisi di compromettere la respirazione. ALS è talvolta chiamato il morbo di Lou Gehrig. Circa 5 a 100.000 persone sono colpite, e non c'è cura conosciuta.




Il rapporto tra infiammazione e progressione della SLA è ben definito negli esseri umani e modelli animali, e sono stati identificati molti geni che influenzano lo sviluppo della malattia.

"Mentre l'infiammazione aggrava la malattia nei pazienti con SLA, questa infiammazione è soppressa in alcuni pazienti," Henkel ha detto. "I dati in nostro articolo suggeriscono che le cellule T regolatrici possono sopprimere questa infiammazione."

Nel loro documento EMBO, Henkel, professore di Neurologia e presidente Stanley Appel, MD, e il loro team hanno fornito prove di sostegno che i geni FoxP3, TGFβ, IL4, e GATA3 sono coinvolti nello sviluppo SLA. Ma il lavoro Henkel e Appel di suggerisce anche FoxP3 è il migliore indicatore di progressione della malattia quando i sintomi compaiono prima di SLA.

"Mentre l'espressione di FoxP3, TGFβ, IL4, e GATA3 può servire come indicatori per ultime fasi della malattia, il nostro lavoro suggerisce solo FoxP3 era un indicatore prognostico precoce della malattia", ha detto Henkel. "Dopo aver seguito un gruppo di pazienti con SLA per tre anni e mezzo, i livelli FOXP3 bassi previsto una rapida progressione della malattia l'80 per cento del tempo."

Foxp3 e GATA3 sono fattori di trascrizione che influenzano la produzione di cellule T regolatorie, e "helper" cellule Th2 T. TGFβ e IL-4 (interleuchina 4) sono citochine anti-infiammatorie.

Henkel, Appel, e il loro team ha studiato tre gruppi di pazienti. Nel primo gruppo, i ricercatori hanno prelevato campioni di sangue da 54 pazienti affetti da SLA in diversi stadi della malattia e da 33 volontari sani di controllo. Citometria a flusso e la PCR sono stati utilizzati per determinare il carattere di globuli bianchi, cellule T in particolare normative, e di misurare i livelli di espressione dei geni di interesse. Un secondo gruppo di pazienti (102 ALS, 28 sano) è stata studiata specificamente per valutare il potere predittivo di espressione FoxP3 nello sviluppo della malattia SLA. Un terzo gruppo formato da persone decedute (colpita e sana) è stato studiato al fine di stabilire punti finali per la produzione di cellule T e l'espressione genica. Sviluppo di SLA è stata valutata utilizzando il punteggio Appel ALS, uno standard largamente utilizzato, che Appel sviluppato.

Il rapporto tra infiammazione e ALS progressione è complessa. L'infiammazione è una prima risposta a lesioni o attacchi microbici, Appel, dice, ma l'infiammazione prolungato può effettivamente peggiorare il danno.

"Mentre questa infiammazione è tollerabile per il breve termine, quando l'infiammazione persiste, le citochine pro-infiammatorie e alcune sostanze chimiche prodotte dalle cellule gliali chiamati microglia saranno ferire ed eventualmente uccidere i neuroni circostanti", ha detto Appel. "La nostra ricerca verifica che l'infiammazione sta accelerando la progressione della malattia, che le cellule T regolatorie e cellule Th2 possono rallentare la progressione della malattia, e che modifica le cellule T regolatrici sembra essere una valida opzione di trattamento."

Henkel e Appel detto i ricercatori stanno chiudendo in su obiettivi specifici per modificare l'infiammazione che guida la progressione della malattia, e che sono più vicini che mai a sviluppare nuovi trattamenti per questa condizione gravemente debilitante.

Questo lavoro è stato sostenuto da sovvenzioni dal National Institutes of Health, la Muscular Dystrophy Association, e il metodista Fondazione Texas. Henkel e coautori EMBO di Appel erano David Beers, Ph.D., Shixiang Wen, Karen TOENNIS, Joan Appel, Weihua Zhao, e Suzanne Powell, MD, del The Methodist Hospital, e Dan Moore, Ph.D., del California Pacific Medical Center.

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