Un nuovo intervento terapeutico per i pazienti con adenocarcinoma del dotto pancreatico

Aprile 6, 2016 Admin Salute 0 2
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Adenocarcinoma del dotto pancreatico (PDAC) è un tumore altamente maligno digestivo con una prognosi infausta. Ipossia-inducibile fattore di trascrizione-1α (HIF-1α) è coinvolto nella progressione maligna in molti tumori solidi, tra cui PDAC, upregulation di HIF-1α accelera la progressione PDAC, ma gli esatti meccanismi di regolazione di HIF-1αin PDAC non e 'stato inequivocabilmente affrontata. Recentemente, un crescente numero di studi ha riferito che i toll-like receptors (TLR) sono stati upregulated in tumori epiteliali e coinvolti nella progressione tumorale, ma se TLR, come il TLR4, è espresso sulle cellule PDAC rimane sconosciuto. Nelle cellule immuno-correlati, il segnale via TLR può indurre l'espressione di HIF-1α, ma è anche ancora chiaro se esista una certa associazione tra TLR4 e HIF-1α in tumore microambiente, come PDAC.

Un articolo di ricerca che sarà pubblicata il 21 giugno 2010 nella World Journal of Gastroenterology affronta questa domanda. Il gruppo di ricerca guidato da He-Shui Wu, MD, dal Dipartimento di Chirurgia del pancreas, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong Università di Scienza e Tecnologia, Wuhan, usato in tempo reale la reazione a catena della polimerasi e immunoistochimica, per rilevare TLR4, NF-kB p65 e HIF-1α espressione in 65 casi di tessuti PDAC e 38 casi di corrispondenti tessuti adiacenti.

Il loro studio ha rivelato che TLR4, NF-kB p65 e HIF-1α stati overexpressed in PDAC. L'espressione di TLR4 e HIF-1α è stato associato con la dimensione del tumore, metastasi linfonodali, l'invasione venosa e stadio patologico. Inoltre, l'espressione di TLR4 è stata positivamente correlata con l'espressione di HIF-1α. Così, TLR4 può essere un nuovo marker per la progressione e la prognosi di PDAC, e può fornire una nuova strategia per intervento terapeutico nel trattamento di pazienti con PDAC in futuro.




Sulla base di questi risultati e rapporti precedenti, gli autori hanno ipotizzato che attiva il segnale via TLR4 può essere in parte coinvolta in up-regolazione di HIF-1α in PDAC microambiente tumorale via NF-kB percorso, e promosso la progressione di PDAC. Questi risultati hanno dimostrato una nuova visione di molecole coinvolte in meccanismo di regolazione di HIF-1α e quindi può fornire nuovi bersagli terapeutici per PDAC.

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