Un obiettivo promettente per il trattamento dell'asma

Aprile 1, 2016 Admin Salute 0 1
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Un enzima noto per il suo ruolo nella malattia di cuore potrebbe essere un bersaglio promettente per trattare l'asma. I ricercatori della University of Iowa hanno scoperto che l'enzima, chiamato CaMKII, è legata agli effetti nocivi di ossidazione nel tratto respiratorio, provocando sintomi asmatici. La scoperta potrebbe portare allo sviluppo di un farmaco che dovrebbero essere destinati l'enzima CaMKII, dicono i ricercatori.

L'asma colpisce miliardi di persone in tutto il mondo. Negli Stati Uniti, 8,5 per cento della popolazione ha l'asma, che provoca 3.000 morti e più di 56 miliardi dollari ogni anno in costi di lavoro medico e ha perso, secondo i centri federali per il controllo e la prevenzione delle malattie. Nonostante il suo pedaggio sulla salute e la produttività, le opzioni di trattamento rimangono confinati agli steroidi, che hanno dannosi, anche in pericolo la vita, gli effetti collaterali per le persone con casi gravi.

I trattamenti attuali non funzionano bene, ha osservato Mark Anderson, professore e presidente in medicina interna presso l'interfaccia utente e un co-autore corrispondente sulla carta, pubblicato il 24 luglio sulla rivista Science Translational Medicine.




"E 'una sorta di epidemia senza una chiara, opzione terapeutica", dice Anderson. "Il messaggio da portare a casa è che l'inibizione CaMKII sembra essere una strategia anti-ossidante efficace per il trattamento dell'asma allergico."

Anderson e co-autore corrispondente Isabella Grumbach sapevano dal lavoro precedente che l'enzima CaMKII ha svolto un ruolo nella ossidazione delle cellule del muscolo cardiaco, che può portare a malattie cardiache e attacchi di cuore. Gli scienziati ipotizzato lo stesso enzima può influire ossidazione nel sistema respiratorio pure.

Il team ha prima testato l'enzima nelle cellule muscolari delle vie aeree, ma di scarso effetto. Hanno poi cercato di bloccare l'enzima nel rivestimento delle vie aeree (epiteliali) cellule. Hanno notato che i topi con l'enzima bloccato aveva CaMKII meno ossidato, senza costrizione muscolare delle vie respiratorie e sintomi di asma. Allo stesso modo, i topi senza l'enzima bloccato mostrato alta "stress ossidativo", che significa un sacco di enzimi ossidati nelle cellule epiteliali, una delle vie aeree ristretto e sintomi di asma.

"[Lo studio] suggerisce che queste cellule di rivestimento delle vie aeree sono molto importanti per l'asma, e sono importanti a causa delle proprietà ossidanti di CaMKII", dice Anderson, la cui nomina primario è nel Carver College of Medicine. "Questo è completamente nuovo e potrebbe soddisfare una fame di nuovi trattamenti di asma. Qui può essere un nuovo percorso per il trattamento dell'asma."

"Dieci anni fa, non si sapeva molto su ciò che CaMKII fa al di fuori di cellule nervose e cellule muscolari nel cuore", dice Grumbach, professore associato di medicina interna presso l'interfaccia utente. "Il mio laboratorio ha lavorato a indagare la sua funzione principalmente nei vasi sanguigni con l'obiettivo a lungo termine per usare bloccanti di CaMKII per il trattamento di malattie comuni. Siamo costantemente scoprendo che CaMKII è interessante e importante."

I ricercatori hanno preso campioni di tessuto dalle vie aeree dei pazienti con asma. Fedeli alla loro ipotesi, hanno trovato più enzimi ossidati in quei pazienti che negli individui sani. Facendo un ulteriore passo avanti, il team ha scoperto che i pazienti con asma lieve che hanno inalato un allergene avuto un picco di CaMKII ossidato nelle cellule epiteliali appena un giorno dopo.

"Abbiamo questa associazione molto convincente", dice Anderson, aggiungendo che ulteriori studi su pazienti sono necessari per validare l'approccio.

I ricercatori hanno anche in programma di studiare farmaci per via inalatoria che potrebbero bloccare l'ossidazione di theCaMKII enzimi, per il trattamento di malattie cardiache e asma. Anderson ha un brevetto ed è coinvolto in una società, Allosteros Therapeutics, che sta cercando di sviluppare un tale farmaco.

Primo autore del documento è Philip Sanders, un ex studente di postdottorato nel laboratorio di Grumbach, ha contribuito alla progettazione dello studio e analizzato molti dei dati. Contribuire autori della UI sono Olha Koval, Omar Jaffer, Anand Prasad, Thomas Businga, Jason Scott, Elizabeth Luczak, David Dickey, Francis Miller, Jr., Megan Dibbern, Joseph Zabner, Joel Kline, Chantal Allamargot, Alicia Olivier, David Meyerholz , Brett Wagner, Garry Marshall Buettner e Pope. Altri autori che contribuiscono sono Patrick Hayden da MatTek Corporation; Alfred Robison della Mount Sinai School of Medicine di New York; Danny Winder, Timothy Blackwell e Ryszard Dworski da Vanderbilt University; Hans Michael Haitchi, David Sammut e Peter Howarth presso l'Università di Southampton, Regno Unito; e Peter Mohler dalla Ohio State University.

Il National Institutes of Health (numeri di sovvenzione: K23 HL080030 02 e M01 RR-00095), l'Asthma Foundation americana e il Programma Sandler for Asthma Research finanziato il lavoro.

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