Un secondo amiloide può giocare un ruolo nella malattia di Alzheimer

Giugno 3, 2016 Admin Salute 0 6
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Un secondo amiloide può giocare un ruolo nella malattia di Alzheimer, i ricercatori UC Davis trovano.

Una proteina secreta con insulina viaggia attraverso il flusso sanguigno e si accumula nel cervello di individui con diabete di tipo 2 e la demenza, nello stesso modo come la beta amiloide (Αβ) placche che sono associati con la malattia di Alzheimer, uno studio condotto da ricercatori con l'UC Davis Disease Center di Alzheimer ha trovato.

Lo studio è il primo a individuare i depositi della proteina, chiamata Amylin, nel cervello delle persone con malattia di Alzheimer, così come depositi combinati di Amylin e placche, suggerendo che amilina è un secondo amiloide così come un nuovo biomarcatore per all'età demenza correlate e l'Alzheimer.




"Ci conosciamo da molto tempo che il diabete fa male il cervello, e non vi è stato un sacco di speculazioni sul perché ciò accade, ma non c'è stata alcuna prova conclusiva fino ad ora", ha detto di UC Davis Alzheimer Disease Center Director Charles DeCarli.

"Questa ricerca è la prima a dimostrare chiaramente che amilina entra nel cervello stesso e che forma le placche che sono proprio come il beta-amiloide, che è stato pensato per essere la causa della malattia di Alzheimer", ha detto DeCarli. "In effetti, il amilina sembra la proteina beta amiloide, e entrambi interagiscono. È per questo che stiamo chiamando la seconda amiloide della malattia di Alzheimer."

"Deposizione di Amylin nel cervello: Un secondo amiloide nella malattia di Alzheimer?" è pubblicato on line sulla rivista Annals of Neurology.

Il diabete di tipo 2 è una malattia metabolica cronica che aumenta il rischio di malattie cerebrovascolari e la demenza, il rischio che si sviluppa anni prima della comparsa del diabete clinicamente evidenti. La sua incidenza è di gran lunga maggiore tra le persone che sono obesi e insulino-resistenti.

Amylin, o isolotto amiloide polipeptide, è un ormone prodotto dal pancreas che circola nel sangue con insulina e svolge un ruolo fondamentale nella regolazione glicemica rallentando lo svuotamento gastrico, la promozione di sazietà e prevenire picchi post-prandiali dei livelli di glucosio nel sangue. La sua deposizione nel pancreas è un segno distintivo del diabete di tipo 2.

Quando secreto eccessivamente, alcune proteine ​​hanno una maggiore propensione ad aderire l'una all'altra, formando piccoli aggregati, chiamati oligomeri, fibrille e amiloidi. Questi tipi di proteine ​​sono chiamati amiloidogenico e comprendono Amylin e Αβ. Ci sono circa 28 proteine ​​amiloidogeniche, ciascuna delle quali è associata a malattie.

Lo studio è stato condotto esaminando il tessuto cerebrale di individui che sono caduti in tre gruppi: quelli che avevano diabete e demenza di cerebrovascolare o malattia di Alzheimer; quelli con malattia di Alzheimer senza diabete; e di pari età individui sani che hanno servito come controlli.

La ricerca ha numerosi depositi Amylin nella materia grigia dei pazienti diabetici con demenza, così come nelle pareti dei vasi sanguigni nel cervello, suggerendo amilina afflusso dalla circolazione sanguigna. Sorprendentemente, i ricercatori hanno anche scoperto Amylin nel tessuto cerebrale di persone con malattia di Alzheimer, che non era stato diagnosticato il diabete; hanno postulato che questi individui possono aver avuto la resistenza all'insulina non diagnosticata. Non hanno trovato depositi Amylin nel cervello di soggetti sani di controllo.

"Abbiamo scoperto che i depositi Amylin nel cervello di persone affette da demenza sono entrambi indipendenti e co-locati con l'Ap, che è la causa presunta della malattia di Alzheimer", ha detto Florin Despa, assistente professore-in-residence in UC Davis Dipartimento di Farmacologia. "È sia nelle pareti dei vasi sanguigni del cervello e anche in zone lontane dai vasi sanguigni.

"Si sta accumulando nel cervello e abbiamo trovato segni che Amylin sta uccidendo i neuroni simili a Αβ", ha continuato. "E che potrebbe essere la risposta alla domanda di 'Ciò che rende i pazienti con diabete di tipo 2 obesi e più inclini a sviluppare la demenza?'"

I ricercatori hanno intrapreso le indagini dopo Despa ei suoi colleghi hanno scoperto che Amylin si accumula nei vasi sanguigni e muscoli del cuore. Da questa evidenza, ha ipotizzato che la stessa cosa potrebbe accadere nel cervello. Per verificare l'ipotesi che ha ricevuto una borsa di studio pilota attraverso Disease Center Alzheimer.

La ricerca è stata condotta utilizzando il tessuto dal cervello di individui con più di 65 donati Disease Center della UC Davis Alzheimer: 15 pazienti con malattia di Alzheimer e il diabete di tipo 2; 14 pazienti con malattia di Alzheimer senza diabete; e 13 controlli sani. Una serie di test, tra cui Western Blot, immunoistochimica e ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) sono stati utilizzati per testare l'accumulo di Amylin in campioni dalla corteccia temporale.

In contrasto con i cervelli sani, il tessuto cerebrale infiltrato con Amylin ha mostrato un aumento spazi interstiziali, cavità all'interno del tessuto, spugnosità e vasi sanguigni piegati intorno ai siti di accumulo Amylin.

Despa ha detto che la scoperta può offrire un bersaglio terapeutico per lo sviluppo di farmaci, sia aumentando la velocità di eliminazione amilina attraverso i reni, o diminuendo il suo tasso di oligomerizzazione e la deposizione nei pazienti diabetici.

"Se siamo intelligenti per il trattamento di pre-diabete, una condizione che promuove una maggiore secrezione amilina, potremmo essere in grado di ridurre il rischio di complicanze, tra cui il morbo di Alzheimer e la demenza", ha detto Despa.

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