Una bandiera rossa per Lethal cancro alla prostata

Giugno 5, 2016 Admin Salute 0 4
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ANN ARBOR, MI - Alti livelli di attività in un gene chiamato EZH2 potrebbe essere un segnale di pericolo di cancro alla prostata metastatico, secondo gli scienziati della University of Comprehensive Cancer Center del Michigan.

In un articolo pubblicato il 10 ottobre numero di Nature, scienziati UM Arul M. Chinnaiyan, MD, Ph.D., e il suo team di ricerca utilizzato avanzata tecnologia microarray del DNA per dimostrare che l'espressione EZH2 era in "cima alla lista" di 55 geni trovati ad essere più attivi nel carcinoma della prostata metastatico che nel carcinoma prostatico localizzato. Questo è il primo studio che collega EZH2 di tumori solidi, secondo Chinnaiyan.

Quando il gene EZH2 è attiva, la cellula utilizza le istruzioni codificate per la produzione di proteine ​​EZH2. UM scienziati credono che un futuro test diagnostico per alti livelli di questa proteina potrebbe servire come una bandiera rossa per i medici e contribuire a salvare la vita degli uomini con la forma più pericolosa della malattia.




"Abbiamo trovato il più grande sovraespressione EZH2 in tessuto del cancro della prostata metastatico. A questo punto, non è chiaro se il gene svolge un ruolo nello sviluppo del cancro o è semplicemente un indicatore di progressione letale", dice Chinnaiyan, un assistente professore di patologia e urologia nella UM Medical School.

EZH2 è una delle diverse proteine ​​correlate che controllano la memoria genetica di una cellula e interferiscono con la trascrizione - il processo cellule usano per trascrivere o copiare il loro codice genetico. Secondo Chinnaiyan, è simile a un gene recentemente dimostrato di arrestare la trascrizione frutta mosche.

Se ulteriori ricerche e studi clinici confermano i risultati di messaggistica unificata, un test per la proteina EZH2 potrebbe, per la prima volta, consentirà ai medici di identificare con precisione quegli uomini che hanno bisogno immediato, un trattamento aggressivo per impedire la diffusione del cancro al di fuori della prostata. Una volta che il cancro alla prostata metastatizza, o spread, ad altri organi, di solito è incurabile.

"Negli ultimi 50 anni, non c'è stato alcun miglioramento significativo in esito clinico per gli uomini con diagnosi di carcinoma della prostata avanzato e non c'è modo di dire in anticipo che i tumori si diffondono e che i tumori rimangono localizzati", dice Mark A. Rubin, MD , un ex membro della facoltà di messaggistica unificata, che ora è un professore associato di patologia alla Brigham and Women Hospital e direttore del Tissue Dana Farber Cancer Center di Harvard Microarray Core. "E 'eccitante pensare che possiamo avere finalmente trovato qualcosa per aiutare i 30.000 uomini che muoiono ogni anno di cancro alla prostata metastatico."

Per convalidare i risultati del DNA microarray, UM ricercatori hanno analizzato i livelli di proteina EZH2 in più di 1.000 campioni di tessuto prostatico. Hanno incluso tessuto normale della prostata, il tessuto con alterazioni cellulari non maligne, e il tessuto con il cancro localizzato e avanzato. Quattrocento di questi campioni di tessuto sono stati donati dai pazienti UM Health System che sono morti di cancro alla prostata metastatico ormono-refrattario.

"Non avremmo mai scoperto questa molecola senza profili di espressione genica del tumore di questi pazienti che hanno donato il loro tessuto", dice Rubin. "Dobbiamo loro un vero e proprio debito di gratitudine. Grazie a loro, gli scienziati ora possono studiare EZH2 e altri geni importanti che un giorno vi aiuterà altri pazienti affetti da cancro alla prostata."

Quando gli scienziati hanno confrontato i UM campioni di tessuto della prostata, l'intensità della EZH2 proteine ​​colorazione è aumentato costantemente, come i campioni progredito dal benigno al cancro della prostata clinicamente localizzato alla malattia metastatica. Le concentrazioni più elevate EZH2 sono stati trovati in carcinoma della prostata metastatico.

"Una delle differenze del nostro studio è che abbiamo correlato espressione EZH2 in cellule della prostata con risultati clinici", spiega Rubin. "Abbiamo analizzato 278 campioni di tessuto da 64 uomini per l'espressione della proteina EZH2, così come altri indicatori prognostici comuni utilizzati dai patologi, come punteggio di Gleason, stadio del tumore o livelli di PSA. Abbiamo trovato l'espressione della proteina EZH2 essere significativamente migliore a predire l'esito clinico di qualsiasi altro fattore. "

Un'altra scoperta interessante riportato nella carta della natura era l'uso di una nuova tecnica chiamata RNA interferenza di inibire la produzione di proteine ​​EZH2 nelle cellule tumorali. RNA è la molecola messaggero che le istruzioni genetiche copie del DNA e li consegna alla fabbrica di proteine-produzione della cellula. Nel 2001, gli scienziati hanno scoperto che brevi sequenze di RNA potrebbero essere utilizzati per arrestare l'attività di geni specifici in cellule di mammifero.

"Abbiamo ordinato nucleotidi di RNA specificamente mirati per il gene EZH2 e testato su due diverse linee di cellule di cancro alla prostata", spiega Chinnaiyan. "La prima cosa che abbiamo notato è le cellule smesso di crescere. Dopo 120 ore, 80 per cento al 90 per cento delle cellule coltivate contenenti i nucleotidi di RNA mirati per EZH2 avevano smesso di divisione. Quando le cellule non possono dividersi e crescere, muoiono. Ciò suggerisce EZH2 che potrebbe svolgere un ruolo importante nella progressione del cancro della prostata. "

Nella ricerca futura, Chinnaiyan e Rubin sperano di scoprire esattamente come il gene EZH2 regola la divisione cellulare e se l'interferenza dell'RNA EZH2 mirati avrà lo stesso effetto sulle cellule tumorali in animali vivi.

Rubin e Chinnaiyan sottolineato che è improbabile che ci sarà solo un biomarker per il cancro alla prostata. Nella ricerca precedente, pubblicato nel 3 aprile 2002 numero del Journal of American Medical Association, hanno descritto un'altra proteina chiamata AMACR, che è sovraespresso in molti tipi di cancro. Utilizzato in combinazione con test di screening per AMACR e altri biomarcatori, credono un test per EZH2 potrebbe aiutare i medici a diagnosticare i casi di cancro alla prostata in precedenza e determinare il trattamento più efficace e meno invasivo per ogni paziente.

La ricerca sul profilo genetico e molecolare del cancro della prostata è parte di una grande iniziativa in corso in Comprehensive Cancer Center della UM. Il suo obiettivo è quello di collegare la genetica molecolare e l'esito clinico per tutti i tipi di cancro.

Questa ricerca è stata sostenuta dal National Cancer Institute, CaPCURE e il Programma Specialized Prostate UM di ricerca di eccellenza (SPORE), per la regia di Kenneth Pienta, MD, uno studio co-autore e professore di medicina interna e chirurgia nel UM Medical School. La UM ha fatto domanda per un brevetto su cancro alla prostata profili di espressione genica per il futuro uso diagnostico e terapeutico.

Altri scienziati UM partecipanti allo studio sono: Sooryanarayana Varambally, Ph.D., e Saravana M. Dhanasekaran, Ph.D., assegnisti di ricerca; Ming Zhou, MD, Ph.D., ex compagno di UM patologia; Terrence R. Barrette, socio di ricerca; Martin G. Sanda, MD, professore associato di chirurgia e di medicina interna; e Debashis Ghosh, Ph.D., assistente professore di biostatistica in UM School of Public Health.

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