Una nuova molecola con proprietà anti-cancro e anti-metastatici

Marzo 14, 2016 Admin Salute 0 2
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La comparsa di tumori resistenti limita notevolmente l'efficacia dei trattamenti chemioterapici convenzionali. Inoltre, la diffusione delle metastasi è la causa più frequente di morte dei pazienti affetti da cancro. È per questo motivo che i ricercatori esplorati vari approcci terapeutici, in particolare lo sviluppo di nuovi farmaci attivi sui tumori resistenti e che impediscono la formazione di metastasi.

Ci sono voluti quasi dieci anni per un gruppo di biologi e chimici del CNRS, CEA, l'Institut Curie e Inserm, in collaborazione con gli scienziati australiani e britannici, per avere successo nella loro ricerca di scoprire e caratterizzare una nuova molecola anti-cancro e anti-metastatico . Per farlo, i ricercatori hanno utilizzato una piattaforma high-throughput screening robotica: quasi 30.000 molecole sono stati testati fino a quando uno dalla biblioteca chimica dell'Institut Curie esposto l'attività ricercato sulle cellule tumorali ed è stato quindi selezionato. Conosciuto come Liminib (o Pyr1), questa nuova molecola è stato identificato come un inibitore della LIM Kinase (LIMK). Sovraespresso nel carcinoma invasivo [2], LIMK rappresenta un obiettivo terapeutico rilevante che sta generando un notevole interesse in numerosi laboratori. Questa chinasi è noto regolare la dinamica dello scheletro interna della cella, costituito da una rete di fibre, compresi filamenti di actina e microtubuli che permettono alle cellule di muoversi e moltiplicarsi, due proprietà utilizzati attivamente dalle cellule cancerose.




Liminib è dunque il primo inibitore LIMK scoperto che presenta proprietà anti-cancro. Questa molecola blocca la mobilità delle cellule disorganizzando citoscheletro di actina e anche determina una stabilizzazione della rete microtubulare, impedendo così le cellule di moltiplicarsi, attraverso un meccanismo diverso da quello dei Taxol® [3], ampiamente utilizzati anti farmaco contro il cancro. I ricercatori dimostrano che Liminib è tossica per diverse linee di cellule cancerose in vitro, comprese le linee di cellule resistenti alla chemioterapia. Inoltre, i risultati di una "pilota" studio preclinico condotto su un modello di topo sono incoraggianti: rivelano non solo buona efficacia ma anche buona tolleranza alla nuova molecola. A medio termine, questo lavoro potrebbe portare inizialmente allo sviluppo di trattamenti alternativi per i pazienti per i quali la terapia non è più un'opzione.

Note:

[1] Le principali squadre coinvolte in questo lavoro sono: il Centro de CRIBLAGE versare Molйcules Bio-Attivi dell'Institut iRTSV di CEA (CEA/CNRS/INSERM/Universitй Joseph Fourier, Grenoble), l'Institut Albert Bonniot (INSERM/Universitй Joseph Fourier), il Laboratoire Concezione, Synthиse et Vettorizzazione de Biomolйcules (CNRS/Institut Curie), il Centre de Recherche en Oncologie Biologique et Oncopharmacologie (Inserm/Universitй de la Mйditerrannйe) a Marsiglia, il Centro de Recherche en Cancйrologie de Lyon (CNRS/Inserm/Universitй Claude Bernard di Lione-1/Centro Anticancйreux Lйon Bйrard), le basi Laboratoire Molйculaires et des Structurales Systиmes infectieux (CNRS/Universitй Claude Bernard-Lione 1).

[2] epiteliale maligna o tumori ghiandolari.

[3] Molecole della famiglia Taxol® (taxani) sono farmaci ampiamente utilizzati nella chemioterapia ma che provocano numerosi effetti collaterali indesiderati e, spesso, una assuefazione delle cellule trattate, diminuendo così la loro efficacia. Taxani agiscono direttamente sulla tubulina, una proteina costituente dei microtubuli.

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