Una proteina cruciale Impedisce aborti nei topi

Luglio 20, 2015 Admin Salute 0 4
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St. Louis, 21 gennaio, 2000 - sistema immunitario di una madre deve essere tenuta sotto controllo in modo che non attacca suo bambino, che contiene materiale genetico estraneo. Eppure nessuna spiegazione esauriente è emerso su come questo processo, chiamato tolleranza feto-materna, si verifica.

Un gruppo di ricerca ha ora la prova che una proteina del sistema immunitario chiamato Crry (complemento del recettore-correlato gene Y) è fondamentale per la tolleranza feto-materna nei topi. La sua assenza scatena un attacco distruttivo da parte del sistema immunitario. Ciò causa il feto essere smantellato e il suo tessuto da riassorbito dalla madre, che è equivalente ad un aborto spontaneo in esseri umani. "Senza questa singola molecola, componenti del complemento del sistema immunitario del mouse sono attivati, con conseguente morte embrionale", spiega Hector D. Molina, MD, investigatore principale dello studio pubblicato su Science di oggi.

Molina, un assistente professore di medicina e patologia, ha guidato il team della Washington University School of Medicine in St. Louis che ha eseguito la ricerca. Postdoctoral fellow Chenguang Xu, MD, e il tecnico Dailing Mao, sono autori principali dell'articolo. Il team ha in programma anche di indagare il ruolo delle proteine ​​simili in aborti spontanei nelle donne.




La proteina roditore Crry regola un ramo del sistema immunitario chiamato il sistema del complemento, che aiuta a distruggere il materiale estraneo, come organismi infettivi. Crry impedisce proteine ​​del complemento C3 e C4 chiamate dalle cellule per la distruzione del sistema immunitario di marcatura.

La squadra di Molina ha scoperto che i topi che avrebbe dovuto dare vita a qualche prole manca Crry avuto cucciolate più piccoli, invece. Quando i ricercatori hanno esaminato topi simile durante il periodo di gestazione di 19 giorni, hanno rilevato l'attività del complemento in embrioni Crry-liberi. Il settimo giorno, cellule embrionali e cellule esterne delle placente di sviluppo foro attivate proteine ​​del complemento. Inoltre, le cellule immunitarie chiamate neutrofili avevano invaso questi tessuti complemento-bound e sono stati entrare l'embrione Crry-free.

Embrioni simili analizzati sul nono e 10 ° giorno di gestazione anche erano sottodimensionate, come lo erano le placente, che sono in parte derivati ​​da tessuto embrionale. Con il 10 ° giorno, c'erano meno di embrioni che mancava Crry. Questo suggerisce che l'assenza della proteina aveva permesso il sistema immunitario a distruggere gli embrioni, che porta a aborto spontaneo.

La squadra di Molina testato questa teoria esaminando embrioni di topo privi sia Crry e integrare il fattore C3, che aiuta ad attivare la maggior parte dei componenti del sistema del complemento. Senza C3, l'assenza di Crry non ha avuto effetto Р tutti gli embrioni sviluppati normalmente.

Molina suggerisce che gli embrioni di topo manca solo Crry diventano affamati di sostanze nutritive, come la placenta viene distrutto. "Sembra che la madre deve controllare costantemente l'attivazione del complemento Р soprattutto sulla superficie del Р placenta per un embrione per sopravvivere", dice.

Due proteine ​​placentari svolgere compiti di Crry nell'uomo: decadimento accelerare fattore e la membrana di proteine ​​cofattore. Il loro ruolo in aborto spontaneo non è stato affrontato in precedenza, però. "Utilizzando gli studi del mouse come un quadro, si può saltare di studi umani e vedere se aborti nelle donne coinvolgono anche regolazione del complemento", dice Molina.

Lo sforzo si concentrerà sulle donne che hanno malattie autoimmuni come il lupus eritematoso e aborti multipli. Squadra e gli investigatori altrove di Molina cercheranno di determinare se queste donne hanno diminuito i livelli delle proteine ​​regolatrici Crry-like, e quindi potrebbero beneficiare di una terapia supplementare. Molina anche esaminerà modelli animali per determinare come l'attivazione inadeguata C3 in assenza di Crry influenza malattie come il lupus.

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