Una ragione per cui il cancro della vescica colpisce più uomini che donne

Aprile 25, 2016 Admin Salute 0 2
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Gli scienziati hanno scoperto uno dei motivi per cui il cancro della vescica è molto più frequente negli uomini rispetto alle donne: un recettore molecolare o proteina che è molto più attivo negli uomini rispetto alle donne svolge un ruolo nello sviluppo della malattia. La scoperta potrebbe aprire la porta a nuovi tipi di trattamento con la malattia.

In un articolo del 4 aprile problema del Journal of National Cancer Institute, Chawnshang Chang, Ph.D., della University of Rochester Medical Center e colleghi dimostrano che il recettore degli androgeni, che è centrale per l'azione del testosterone e altri ormoni che sono molto più abbondanti negli uomini rispetto alle donne, sembra giocare un ruolo chiave nella malattia.

In esperimenti riportati sulla rivista, i topi senza il recettore avevano tassi drasticamente più bassi di cancro alla vescica rispetto a topi normali con il recettore, e le cellule tumorali umane con il recettore erano molto più aggressivo rispetto a quelli senza. Mice sviluppare cancro alla vescica per molte delle stesse ragioni la gente fa, ed i segnali molecolari che controllano lo sviluppo del cancro nei topi rispecchiano quelli umani.




La malattia colpisce circa tre volte il numero di uomini che le donne, comprese le stime di 50.000 uomini e 17.000 donne negli Stati Uniti nel 2007, secondo l'American Cancer Society. Alcuni scienziati hanno sospettato che gli ormoni maschili che lavorano in concerto con il recettore degli androgeni potrebbero giocare un ruolo, ma prove concrete è stato minimo fino ad ora, ha detto Edward Messing, MD, un esperto di cancro alla vescica e presidente di Urologia. Invece, gli scienziati hanno sospettato che fattori come una maggiore esposizione degli uomini di sigarette e prodotti chimici industriali è stato responsabile.

"Per molti anni, le persone hanno riconosciuto che gli uomini sono più probabilità rispetto alle donne di ottenere il cancro della vescica,", ha detto Messing, uno degli autori dell'articolo. "Sempre più donne sono fumatori e lavorare con sostanze chimiche sul posto di lavoro, ma i loro tassi di cancro della vescica non hanno davvero cambiato molto. Non c'è più alcun dubbio che il recettore degli androgeni sta giocando un ruolo nel cancro della vescica."

Il lavoro di un team di collaboratori di Rochester e di Yokohama City University Graduate School of Medicine in Giappone, è stato condotto da Chang, direttore del George Whipple Laboratorio per la Ricerca sul Cancro presso l'Università di Rochester Medical Center e un docente nei dipartimenti di Urologia e Patologia e James P. Wilmot Cancer Center.

Chang è un esperto del recettore degli androgeni, che è centrale per molte malattie e condizioni, in particolare il cancro alla prostata. Per questa malattia, la terapia ormonale per bloccare la fornitura di ormoni che accende il recettore è un fiocco di trattamento per gli uomini con malattia avanzata. I nuovi risultati aprono la possibilità che forse un giorno, i farmaci che hanno come target gli ormoni maschili, come quelli utilizzati contro il cancro alla prostata, potrebbero aiutare gli uomini con cancro alla vescica.

La prova più forte per il coinvolgimento di ormoni maschili nel carcinoma della vescica è stato quello che è successo quando la squadra di Chang disabilitato il recettore degli androgeni nei topi. Mentre le loro controparti normali con il recettore degli androgeni ottenuto livelli significativi di cancro alla vescica quando esposti ad agenti cancerogeni - 92 per cento dei maschi e il 42 per cento delle femmine - non un singolo mouse il cui recettore degli androgeni è stato eliminato il cancro della vescica sviluppata. I topi senza il recettore aveva anche significativamente meno cambiamenti precancerose nella loro vescica.

Oltre ad aprire la porta a possibili nuovi trattamenti, Chang dice che i risultati potrebbero aiutare i medici a decidere che i casi di cancro alla vescica è più probabile che ri-verificarsi. Il suo team ha trovato una correlazione tra la frequenza del recettore degli androgeni in cellule tumorali e la recidiva del tumore - tumori più probabile riapparire avuto più della proteina. Se il risultato di contenere fino a più ampio test in tumori umani, che avrebbe aiutato i medici sanno che i pazienti per il trattamento aggressivo fin dall'inizio.

La carta JNCI è l'ultimo capitolo in un corpo di ricerca Chang ha compilato che mostra che la storia del recettore degli androgeni e ormoni maschili come il testosterone è molto più complesso di quanto si pensava. Per anni è stato ampiamente considerato da medici e scienziati che tutti gli ormoni maschili, e solo gli ormoni maschili, operano attraverso il recettore degli androgeni.

Ma si sentiva c'era più alla storia. Se qualcuno saprebbe, sarebbe Chang, che nel 1988 è stata la prima persona a clonare il recettore degli androgeni, e fu il primo a scoprire che la proteina ha bisogno di alleati molecolari chiamati co-fattori per realizzare molti dei suoi compiti. Ora più di 80 co-fattori sono noti, offrendo molti nuovi obiettivi per fermare condizioni come calvizie maschile e malattie come il cancro alla prostata.

Quasi un decennio fa, Chang ha dimostrato che le molecole di diversi ormoni maschili come il testosterone sono in grado di attivare il recettore degli androgeni. Tale conclusione non è semplicemente raccogliendo polvere nei libri di testo; probabile spiega perché la terapia ormonale per gli uomini in fase avanzata di cancro alla prostata non definitiva. Il suo lavoro ha spiegato un fenomeno a lungo sconcertante in questi pazienti, in cui i farmaci che funzionano bene per un paio di anni improvvisamente rendono il tumore cresce di nuovo tardi nel corso della malattia.

Nel documento recente, Chang ha continuato questa linea di lavoro, solo nel cancro della vescica invece di cancro alla prostata. Ha preso uno sguardo più da vicino i quasi topi maschi privi di malattia che non ha ottenuto il cancro della vescica, nonostante l'esposizione a un agente cancerogeno. Alcuni di questi topi poi ricevuto un farmaco noto come DHT, un ormone maschile. In teoria, un tale farmaco funziona solo se il recettore androgeno è presente, in modo che il farmaco non dovrebbe avere un effetto. Ma il 25 per cento di questi topi poi ottenuto il cancro della vescica, la prova evidente che l'ormone è in grado in qualche modo eludere la tradizionale, mediata dai recettori, percorso e hanno ancora un effetto.

Il lavoro mostra crudamente che semplicemente tagliare la fornitura di ormoni come il testosterone avrà solo un effetto limitato. Il recettore degli androgeni può ancora svolgere un ruolo cruciale nello sviluppo del cancro, anche senza gli ormoni. Il team ha dimostrato in altri studi che anche gli ormoni femminili, gli estrogeni possono accendere il recettore degli androgeni.

"L'attività del recettore degli androgeni è diversa dall'attività di ormoni che colpiscono il recettore", detto Chang. "Abbiamo dimostrato molto chiaramente che, anche senza questi ormoni, il recettore è ancora attivo nello sviluppo del cancro. Si tratta di informazioni cruciali come i medici cercano di sviluppare terapie per malattie come il cancro alla vescica o alla prostata negli uomini."

Per mettere fuori il recettore degli androgeni, il team ha utilizzato un composto noto come ASC-J9, un composto chimico sintetico che viene vagamente basato su un composto presente in curcumina. Laboratorio di Chang, in collaborazione con sede a San Diego AndroScience Corp., ha proiettato centinaia di composti per la loro attività coinvolge il recettore degli androgeni. Proprio il mese scorso, il team ha dimostrato che ASC-J9 offre promessa contro una malattia neuromuscolare rara nota come malattia di Kennedy.

Il composto è ora in fase di test come una crema per curare l'acne in uno studio clinico gestito da AndroScience, una società biotech fondata da Chang, Charles CY Shih, e Por-Hsiung Lai nel 2000. L'Università possiede una partecipazione nella società, che ha licenza alcuni dei risultati della ricerca di Chang.

Il primo autore del documento è Hiroshi Miyamoto, MD, Ph.D., che era un ricercatore post-dottorato nel laboratorio del Chang ed è ora residente medico presso il Dipartimento di Patologia e Medicina di Laboratorio. Miyamoto è stato raggiunto da molti dei suoi ex colleghi a Yokohama City University Graduate School of Medicine a Yokohama, in Giappone, che ha fatto gran parte del lavoro con le linee di cellule di cancro alla vescica umana e analizzato i livelli dei recettori degli androgeni. Collaboratori ci sono Hitoshi Ishiguro, Hiroji Uemura, Yoshinobu Kubota, e Yoji Nagashima.

Altri autori della carta, oltre a Chang e Messing, sono Zhiming Yang, un ex studente laureato ora Zhejang University e 2 ° Hospital di Hangzhou, in Cina; Yei-Tsung Chen e Yueh-Chiang Hu, ex studenti laureati e ora i ricercatori di Harvard; Yu-Jia Chang, ex ricercatore post-dottorato con Chang, ora professore assistente presso Taipei Medical University Hospital e in Taipei, Taiwan; ex studente laureato Meng-Yin Tsai, ora a Chang Gung Memorial Hospital a Kaohsiung, Taiwan; e Shuyuan Yeh, professore associato di urologia.

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